Aplicación de excipientes farmacéuticos hidroxipropilmetilcelulosa en preparaciones.

Se revisó, analizó y resumió la literatura relacionada nacional y extranjera sobre la preparación de excipientes farmacéuticos hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) en los últimos años, y su aplicación en preparaciones sólidas, preparaciones líquidas, preparaciones de liberación sostenida y controlada, preparaciones de cápsulas, gelatina. aplicaciones en el campo de nuevas formulaciones como formulaciones adhesivas y bioadhesivos. Debido a la diferencia en el peso molecular relativo y la viscosidad de la HPMC, tiene las características y usos de emulsificación, adhesión, espesamiento, aumento de la viscosidad, suspensión, gelificación y formación de película. Se utiliza ampliamente en preparados farmacéuticos y desempeñará un papel más importante en el campo de los preparados. Con el estudio en profundidad de sus propiedades y la mejora de la tecnología de formulación, la HPMC se utilizará más ampliamente en la investigación de nuevas formas farmacéuticas y nuevos sistemas de administración de fármacos, promoviendo así el desarrollo continuo de formulaciones.

hidroxipropilmetilcelulosa; preparaciones farmacéuticas; excipientes farmacéuticos.

Los excipientes farmacéuticos no solo son la base material para la formación de preparaciones de medicamentos crudos, sino que también están relacionados con la dificultad del proceso de preparación, la calidad del medicamento, la estabilidad, la seguridad, la velocidad de liberación del medicamento, el modo de acción, la eficacia clínica y el desarrollo de nuevos medicamentos. formas farmacéuticas y nuevas vías de administración. estrechamente relacionado. La aparición de nuevos excipientes farmacéuticos a menudo promueve la mejora de la calidad de la preparación y el desarrollo de nuevas formas farmacéuticas. La hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) es uno de los excipientes farmacéuticos más populares en el país y en el extranjero. Debido a su diferente peso molecular relativo y viscosidad, tiene las funciones de emulsionar, unir, espesar, espesar, suspender y pegar. Características y usos como la coagulación y la formación de películas se utilizan ampliamente en la tecnología farmacéutica. Este artículo revisa principalmente la aplicación de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) en formulaciones en los últimos años.

1.Propiedades básicas de HPMC

Hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), la fórmula molecular es C8H15O8-(C10 H18O6)n-C8H15O8 y la masa molecular relativa es de aproximadamente 86 000. Este producto es un material semisintético, que forma parte de metilo y parte de polihidroxipropil éter. de celulosa. Se puede producir de dos maneras: una es que la metilcelulosa de un grado adecuado se trata con NaOH y luego se hace reaccionar con óxido de propileno a alta temperatura y alta presión. El tiempo de reacción debe durar lo suficiente para permitir que el metilo y el hidroxipropilo formen enlaces éter. Está conectado al anillo de anhidroglucosa de la celulosa en forma de celulosa y puede alcanzar el grado deseado; el otro es tratar la fibra de algodón o la fibra de pulpa de madera con soda cáustica y luego reaccionar sucesivamente con metano clorado y óxido de propileno y luego refinarlo aún más. , triturado en polvo o gránulos finos y uniformes.

El color de este producto es de blanco a blanco lechoso, inodoro e insípido, y la forma es polvo granular o fibroso de fácil flujo. Este producto se puede disolver en agua para formar una solución coloidal de transparente a blanca lechosa con cierta viscosidad. El fenómeno de interconversión sol-gel puede ocurrir debido al cambio de temperatura de la solución con una determinada concentración.

Debido a la diferencia en el contenido de estos dos sustituyentes en la estructura de metoxi e hidroxipropilo, han aparecido varios tipos de productos. En concentraciones específicas, varios tipos de productos tienen características específicas. Por lo tanto, la viscosidad y la temperatura de gelificación térmica tienen diferentes propiedades y pueden usarse para diferentes propósitos. La farmacopea de varios países tiene diferentes regulaciones y representaciones sobre el modelo: La Farmacopea Europea se basa en los distintos grados de diferentes viscosidades y diferentes grados de sustitución de los productos vendidos en el mercado, expresados ​​​​por grados más números, y la unidad es “mPa s ”. En la Farmacopea de EE. UU., se agregan 4 dígitos después del nombre genérico para indicar el contenido y el tipo de cada sustituyente de la hidroxipropilmetilcelulosa, como la hidroxipropilmetilcelulosa 2208. Los primeros dos dígitos representan el valor aproximado del grupo metoxi. Porcentaje, los dos últimos dígitos representan el porcentaje aproximado de hidroxipropilo.

La hidroxipropilmetilcelulosa de Calocan tiene 3 series, a saber, la serie E, la serie F y la serie K, cada serie tiene una variedad de modelos para elegir. La serie E se utiliza principalmente como recubrimientos de película, utilizados para recubrimiento de tabletas, núcleos de tabletas cerrados; Las series E, F se utilizan como viscosificantes y agentes retardadores de liberación para preparaciones oftálmicas, agentes de suspensión, espesantes para preparaciones líquidas, tabletas y aglutinantes de gránulos; La serie K se utiliza principalmente como inhibidores de la liberación y materiales de matriz de gel hidrofílicos para preparaciones de liberación lenta y controlada.

Los fabricantes nacionales incluyen principalmente la fábrica de productos químicos Fuzhou No. 2, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., la fábrica de accesorios farmacéuticos Sichuan Luzhou, la fábrica de productos químicos Hubei Jinxian No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co. ., Ltd., plantas químicas de Xi'an Huian, etc.

2.Ventajas de HPMC

La HPMC se ha convertido en uno de los excipientes farmacéuticos más utilizados en el país y en el extranjero, porque la HPMC tiene ventajas que otros excipientes no tienen.

2.1 Solubilidad en agua fría

Soluble en agua fría por debajo de 40 ℃ o etanol al 70%, básicamente insoluble en agua caliente por encima de 60 ℃, pero puede gelificarse.

2.2 Químicamente inerte

HPMC es un tipo de éter de celulosa no iónico, su solución no tiene carga iónica y no interactúa con sales metálicas ni compuestos orgánicos iónicos, por lo que otros excipientes no reaccionan con él durante el proceso de producción de los preparados.

2.3 Estabilidad

Es relativamente estable tanto ante ácidos como ante álcalis y puede almacenarse durante mucho tiempo entre pH 3 y 11 sin cambios significativos en la viscosidad. La solución acuosa de HPMC tiene un efecto antimoho y mantiene una buena estabilidad de la viscosidad durante el almacenamiento a largo plazo. Los excipientes farmacéuticos que utilizan HPMC tienen una mejor estabilidad de calidad que los que utilizan excipientes tradicionales (como dextrina, almidón, etc.).

2.4 Ajustabilidad de la viscosidad

Se pueden mezclar diferentes derivados de viscosidad de HPMC en diferentes proporciones, y su viscosidad se puede cambiar de acuerdo con una determinada ley y tiene una buena relación lineal, por lo que la proporción se puede seleccionar según las necesidades.

2.5 Inercia metabólica

La HPMC no se absorbe ni se metaboliza en el cuerpo y no proporciona calor, por lo que es un excipiente de preparación farmacéutica seguro. 2.6 Seguridad Generalmente se considera que HPMC es un material no tóxico ni irritante, la dosis letal mediana para ratones es 5 g·kg – 1 y la dosis letal mediana para ratas es 5, 2 g · kg – 1. La dosis diaria es inofensiva para el cuerpo humano.

3.Aplicación de HPMC en formulaciones.

3.1 Como material de recubrimiento cinematográfico y material formador de película.

Al utilizar HPMC como material para tabletas recubiertas con película, las tabletas recubiertas no tienen ventajas obvias para enmascarar el sabor y la apariencia en comparación con las tabletas recubiertas tradicionales, como las tabletas recubiertas de azúcar, pero sí su dureza, friabilidad, absorción de humedad y grado de desintegración. , el aumento de peso del recubrimiento y otros indicadores de calidad son mejores. El grado de baja viscosidad de este producto se usa como material de recubrimiento de película soluble en agua para tabletas y píldoras, y el grado de alta viscosidad se usa como material de recubrimiento de película para sistemas de solventes orgánicos, generalmente en una concentración del 2 % al 20 %.

Zhang Jixing et al. utilizaron el método de superficie de efecto para optimizar la formulación de premezcla con HPMC como recubrimiento de película. Tomando el material formador de película HPMC, la cantidad de alcohol polivinílico y polietilenglicol plastificante como factores de investigación, la resistencia a la tracción y la permeabilidad de la película y la viscosidad de la solución de recubrimiento de película es el índice de inspección y la relación entre la inspección. El índice y los factores de inspección se describen mediante un modelo matemático y finalmente se obtiene el proceso de formulación óptimo. Su consumo es respectivamente agente formador de película hidroxipropilmetilcelulosa (HPMCE5) 11,88 g, alcohol polivinílico 24,12 g, plastificante polietilenglicol 13,00 g, y la viscosidad de la suspensión del recubrimiento es de 20 mPa·s, la permeabilidad y resistencia a la tracción de la película alcanzaron el mejor efecto. . Zhang Yuan mejoró el proceso de preparación, utilizó HPMC como aglutinante para reemplazar la suspensión de almidón y cambió las tabletas de Jiahua por tabletas recubiertas con película para mejorar la calidad de sus preparaciones, mejorar su higroscopicidad, fácil de desvanecer, tabletas sueltas, astilladas y otros problemas. mejorar la estabilidad de la tableta. El proceso de formulación óptimo se determinó mediante experimentos ortogonales, es decir, la concentración de la suspensión fue de 2% de HPMC en una solución de etanol al 70% durante el recubrimiento y el tiempo de agitación durante la granulación fue de 15 minutos. Resultados Las tabletas recubiertas con película de Jiahua preparadas mediante el nuevo proceso y prescripción mejoraron enormemente en apariencia, tiempo de desintegración y dureza del núcleo que las producidas mediante el proceso de prescripción original, y la tasa calificada de las tabletas recubiertas con película mejoró enormemente. alcanzó más del 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, etc. también utilizaron hidroxipropilmetilcelulosa como material formador de película para preparar la tableta de posicionamiento del colon pátina y la tableta de posicionamiento del colon matrino, respectivamente. afectar la liberación del fármaco. Huang Yunran preparó tabletas de posicionamiento del colon de sangre de dragón y aplicó HPMC a la solución de recubrimiento de la capa hinchable, y su fracción de masa fue del 5%. Se puede observar que la HPMC puede usarse ampliamente en sistemas de administración de fármacos dirigidos al colon.

La hidroxipropilmetilcelulosa no solo es un excelente material de recubrimiento de película, sino que también puede usarse como material formador de película en formulaciones de películas. Wang Tongshun, etc. están optimizados para la prescripción de películas compuestas orales de regaliz de zinc y aminolexanol, con la flexibilidad, uniformidad, suavidad y transparencia del agente de la película como índice de investigación, la prescripción óptima para obtener es PVA 6,5 g, HPMC 0,1 gy 6,0 g de El propilenglicol cumple con los requisitos de liberación lenta y seguridad, y puede usarse como prescripción de preparación de la película compuesta.

3.2 como aglutinante y desintegrante

El grado de baja viscosidad de este producto se puede usar como aglutinante y desintegrante para tabletas, píldoras y gránulos, y el grado de alta viscosidad solo se puede usar como aglutinante. La dosis varía según los diferentes modelos y requisitos. Generalmente, la dosis de aglutinante para tabletas de granulación seca es del 5% y la dosis de aglutinante para tabletas de granulación húmeda es del 2%.

Li Houtao et al examinaron el aglutinante de las tabletas de tinidazol. Se investigó a su vez polivinilpirrolidona al 8% (PVP-K30), jarabe al 40%, suspensión de almidón al 10%, hidroxipropilmetilcelulosa K4 al 2,0% (HPMCK4M) y etanol al 50% como adhesión de comprimidos de tinidazol. preparación de tabletas de tinidazol. Se compararon los cambios de apariencia de los comprimidos simples y después del recubrimiento, y se midieron la friabilidad, la dureza, el límite de tiempo de desintegración y la velocidad de disolución de diferentes comprimidos recetados. Resultados Las tabletas preparadas con 2,0% de hidroxipropilmetilcelulosa eran brillantes y la medición de la friabilidad no encontró fenómenos de astillamiento de bordes ni de arriamiento, y después del recubrimiento, la forma de la tableta estaba completa y la apariencia era buena. Por lo tanto, se utilizaron comprimidos de tinidazol preparados con HPMC-K4 al 2,0% y etanol al 50% como aglutinantes. Guan Shihai estudió el proceso de formulación de las tabletas Fuganning, examinó los adhesivos y examinó soluciones de 50% de etanol, 15% de pasta de almidón, 10% de PVP y 50% de etanol con compresibilidad, suavidad y friabilidad como indicadores de evaluación. , solución de CMC-Na al 5% y HPMC al 15% (5 mPa·s). Resultados Las láminas preparadas con 50% de etanol, 15% de pasta de almidón, 10% de PVP, 50% de solución de etanol y 5% de CMC-Na tenían una superficie lisa, pero poca compresibilidad y baja dureza, lo que no podía satisfacer las necesidades de recubrimiento; Solución de HPMC al 15% (5 mPa·s), la superficie de la tableta es lisa, la friabilidad está calificada y la compresibilidad es buena, lo que puede satisfacer las necesidades de recubrimiento. Por lo tanto, se eligió HPMC (5 mPa s) como adhesivo.

3.3 como agente suspensor

El grado de alta viscosidad de este producto se utiliza como agente de suspensión para preparar una preparación líquida tipo suspensión. Tiene un buen efecto de suspensión, es fácil de redispersar, no se pega a la pared y tiene partículas finas de floculación. La dosis habitual es del 0,5% al ​​1,5%. Song Tian et al. Se utilizaron materiales poliméricos de uso común (hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio, povidona, goma xantana, metilcelulosa, etc.) como agentes de suspensión para preparar racecadotril. suspensión seca. A través de la relación de volumen de sedimentación de diferentes suspensiones, se observaron el índice de redispersabilidad y la reología, la viscosidad de la suspensión y la morfología microscópica, y también se investigó la estabilidad de las partículas del fármaco en el experimento acelerado. Resultados La suspensión seca preparada con HPMC al 2% como agente de suspensión tuvo un proceso simple y buena estabilidad.

En comparación con la metilcelulosa, la hidroxipropilmetilcelulosa tiene las características de formar una solución más clara y solo existe una cantidad muy pequeña de sustancias fibrosas no dispersas, por lo que la HPMC también se usa comúnmente como agente de suspensión en preparaciones oftálmicas. Liu Jie et al. Se utilizaron HPMC, hidroxipropilcelulosa (HPC), carbómero 940, polietilenglicol (PEG), hialuronato de sodio (HA) y la combinación de HA/HPMC como agentes de suspensión para preparar diferentes especificaciones para suspensión oftálmica de ciclovir, relación de volumen de sedimentación, tamaño de partícula y redispersibilidad. se seleccionan como indicadores de inspección para seleccionar el mejor agente de suspensión. Los resultados muestran que la suspensión oftálmica de aciclovir preparada con 0,05 % de HA y 0,05 % de HPMC como agente de suspensión, la relación de volumen de sedimentación es de 0,998, el tamaño de partícula es uniforme, la redispersibilidad es buena y la preparación es estable. El sexo aumenta.

3.4 Como bloqueador, agente de liberación lenta y controlada y agente formador de poros.

El grado de alta viscosidad de este producto se utiliza para la preparación de tabletas de liberación sostenida con matriz de gel hidrófilo, bloqueadores y agentes de liberación controlada de tabletas de liberación sostenida con matriz de material mixto, y tiene el efecto de retrasar la liberación del fármaco. Su concentración es del 10% al 80%. Los grados de baja viscosidad se utilizan como porógenos para preparaciones de liberación sostenida o de liberación controlada. La dosis inicial necesaria para el efecto terapéutico de tales comprimidos se puede alcanzar rápidamente y luego se ejerce el efecto de liberación sostenida o de liberación controlada y se mantiene la concentración sanguínea eficaz del fármaco en el cuerpo. . La hidroxipropilmetilcelulosa se hidrata para formar una capa de gel cuando se encuentra con el agua. El mecanismo de liberación del fármaco desde la tableta matriz incluye principalmente la difusión de la capa de gel y la erosión de la capa de gel. Jung Bo Shim et al prepararon tabletas de liberación sostenida de carvedilol con HPMC como material de liberación sostenida.

La hidroxipropilmetilcelulosa también se usa ampliamente en las tabletas matriciales de liberación sostenida de la medicina tradicional china, y se utilizan la mayoría de los ingredientes activos, partes efectivas y preparaciones individuales de la medicina tradicional china. Liu Wen et al. utilizaron 15% de hidroxipropilmetilcelulosa como material de matriz, 1% de lactosa y 5% de celulosa microcristalina como rellenos, y prepararon la decocción Jingfang Taohe Chengqi en tabletas de liberación sostenida de matriz oral. El modelo es la ecuación de Higuchi. El sistema de composición de la fórmula es simple, la preparación es fácil y los datos de liberación son relativamente estables, lo que cumple con los requisitos de la Farmacopea China. Tang Guanguang et al. utilizaron saponinas totales de astrágalo como fármaco modelo, prepararon tabletas de matriz de HPMC y exploraron los factores que afectan la liberación del fármaco de las partes efectivas de la medicina tradicional china en tabletas de matriz de HPMC. Resultados A medida que aumentaba la dosis de HPMC, disminuía la liberación de astragalósido y el porcentaje de liberación del fármaco tenía una relación casi lineal con la velocidad de disolución de la matriz. En la tableta de matriz de HPMC de hipromelosa, existe una cierta relación entre la liberación de la parte efectiva de la medicina tradicional china y la dosis y el tipo de HPMC, y el proceso de liberación del monómero químico hidrófilo es similar a esto. La hidroxipropilmetilcelulosa no sólo es adecuada para compuestos hidrófilos, sino también para sustancias no hidrófilas. Liu Guihua utilizó 17% ​​de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMCK15M) como material de matriz de liberación sostenida y preparó tabletas de matriz de liberación sostenida Tianshan Xuelian mediante el método de granulación húmeda y formación de tabletas. El efecto de liberación sostenida fue obvio y el proceso de preparación fue estable y factible.

La hidroxipropilmetilcelulosa no sólo se aplica a las tabletas de matriz de liberación sostenida de los ingredientes activos y partes efectivas de la medicina tradicional china, sino que también se utiliza cada vez más en las preparaciones de compuestos de la medicina tradicional china. Wu Huichao et al. utilizó 20% de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMCK4M) como material de matriz y utilizó el método de compresión directa de polvo para preparar la tableta de matriz de gel hidrófilo Yizhi que podía liberar el fármaco de forma continua y estable durante 12 horas. Se utilizaron saponina Rg1, ginsenósido Rb1 y Panax notoginseng saponina R1 como indicadores de evaluación para investigar la liberación in vitro, y se ajustó la ecuación de liberación del fármaco para estudiar el mecanismo de liberación del fármaco. Resultados El mecanismo de liberación del fármaco se ajustaba a la ecuación cinética de orden cero y a la ecuación de Ritger-Peppas, en la que el geniposido se liberaba por difusión no Fick y los tres componentes del Panax notoginseng se liberaban por erosión esquelética.

3.5 Pegamento protector como espesante y coloide

Cuando este producto se utiliza como espesante, la concentración porcentual habitual es del 0,45% al ​​1,0%. También puede aumentar la estabilidad del pegamento hidrofóbico, formar un coloide protector, evitar que las partículas se fusionen y aglomeren, inhibiendo así la formación de sedimentos. Su concentración porcentual común es del 0,5% al ​​1,5%.

Wang Zhen et al. Utilizaron el método de diseño experimental ortogonal L9 para investigar el proceso de preparación de un enema de carbón activado medicinal. Las condiciones óptimas del proceso para la determinación final del enema de carbón activado medicinal son utilizar 0,5% de carboximetilcelulosa sódica y 2,0% de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC contiene 23,0% de grupo metoxilo, base de hidroxipropoxilo 11,6%) como espesante, las condiciones del proceso ayudan a mejorar el Estabilidad del carbón activado medicinal. Zhang Zhiqiang et al. desarrollaron un gel oftálmico listo para usar de clorhidrato de levofloxacina sensible al pH con efecto de liberación sostenida, utilizando carbopol como matriz del gel e hidroxipropilmetilcelulosa como agente espesante. La prescripción óptima mediante experimento, finalmente se obtiene la prescripción óptima es clorhidrato de levofloxacino 0,1 g, carbopol (9400) 3 g, hidroxipropilmetilcelulosa (E50 LV) 20 g, hidrogenofosfato disódico 0,35 g, ácido fosfórico 0,45 g de dihidrógeno de sodio, 0,50 g de cloruro de sodio , 0,03 g de etilparabeno y agua para preparar 100 mililitros. En la prueba, el autor analizó la serie METHOCEL de hidroxipropilmetilcelulosa de Colorcon Company con diferentes especificaciones (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) para preparar espesantes con diferentes concentraciones, y el resultado seleccionó HPMC E50 LV como espesante. Espesante para geles instantáneos de clorhidrato de levofloxacino sensibles al pH.

3.6 como material de cápsula

Normalmente, el material de la cubierta de las cápsulas es principalmente gelatina. El proceso de producción de la cubierta de la cápsula es simple, pero existen algunos problemas y fenómenos tales como una mala protección contra la humedad y los fármacos sensibles al oxígeno, una disolución reducida del fármaco y un retraso en la desintegración de la cubierta de la cápsula durante el almacenamiento. Por lo tanto, la hidroxipropilmetilcelulosa se utiliza como sustituto de las cápsulas de gelatina para la preparación de cápsulas, lo que mejora la formabilidad de fabricación de las cápsulas y el efecto de uso, y se ha promocionado ampliamente en el país y en el extranjero.

Utilizando teofilina como fármaco de control, Podczeck et al. Descubrieron que la velocidad de disolución del fármaco en las cápsulas con cubierta de hidroxipropilmetilcelulosa era mayor que en las cápsulas de gelatina. El motivo del análisis es que la desintegración de HPMC es la desintegración de toda la cápsula al mismo tiempo, mientras que la desintegración de la cápsula de gelatina es la desintegración de la estructura de la red primero y luego la desintegración de toda la cápsula, por lo que el La cápsula HPMC es más adecuada para cubiertas de cápsulas para formulaciones de liberación inmediata. Chiwele et al. también obtuvieron conclusiones similares y compararon la disolución de gelatina, gelatina/polietilenglicol y cubiertas de HPMC. Los resultados mostraron que las cubiertas de HPMC se disolvieron rápidamente en diferentes condiciones de pH, mientras que las cápsulas de gelatina se vieron muy afectadas por diferentes condiciones de pH. Tang Yue et al. Proyectó un nuevo tipo de cubierta de cápsula para el sistema portador de inhalador de polvo seco en blanco de fármaco de dosis baja. En comparación con la cubierta de la cápsula de hidroxipropilmetilcelulosa y la cubierta de la cápsula de gelatina, se investigó la estabilidad de la cubierta de la cápsula y las propiedades del polvo en la cubierta en diferentes condiciones y se llevó a cabo la prueba de friabilidad. Los resultados muestran que, en comparación con las cápsulas de gelatina, las cubiertas de las cápsulas de HPMC tienen mejor estabilidad y protección del polvo, tienen una mayor resistencia a la humedad y una menor friabilidad que las cubiertas de las cápsulas de gelatina, por lo que las cubiertas de las cápsulas de HPMC son más adecuadas para las cápsulas para inhalación de polvo seco.

3.7 como bioadhesivo

La tecnología de bioadhesión utiliza excipientes con polímeros bioadhesivos. Al adherirse a la mucosa biológica, mejora la continuidad y la estanqueidad del contacto entre la preparación y la mucosa, de modo que la mucosa libera y absorbe lentamente el fármaco para lograr el propósito del tratamiento. Es muy utilizado en la actualidad. Tratamiento de enfermedades del tracto gastrointestinal, vagina, mucosa oral y otras partes.

La tecnología de bioadhesión gastrointestinal es un nuevo sistema de administración de fármacos desarrollado en los últimos años. No solo prolonga el tiempo de residencia de los preparados farmacológicos en el tracto gastrointestinal, sino que también mejora el rendimiento del contacto entre el fármaco y la membrana celular en el sitio de absorción, cambia la fluidez de la membrana celular y facilita la penetración del fármaco en Se potencian las células epiteliales del intestino delgado, mejorando así la biodisponibilidad del fármaco. Wei Keda et al. examinó la prescripción del núcleo de la tableta con la dosis de HPMCK4M y Carbomer 940 como factores de investigación, y utilizó un dispositivo de bioadhesión de fabricación propia para medir la fuerza de pelado entre la tableta y la biopelícula simulada según la calidad del agua en la bolsa de plástico. , y finalmente seleccionó el contenido de HPMCK40 y carbómero 940 para que fuera 15 y 27,5 mg en el área de prescripción óptima de los núcleos de las tabletas NCaEBT, respectivamente, para preparar los núcleos de las tabletas NCaEBT, lo que indica que los materiales bioadhesivos (como la hidroxipropilmetilcelulosa) pueden reducir significativamente la mejora. la adhesión de la preparación al tejido.

Las preparaciones bioadhesivas orales también son un nuevo tipo de sistema de administración de fármacos que se ha estudiado más en los últimos años. Las preparaciones bioadhesivas orales pueden adherir el fármaco a la parte afectada de la cavidad bucal, lo que no sólo prolonga el tiempo de residencia del fármaco en la mucosa bucal, sino que también protege la mucosa bucal. Mejor efecto terapéutico y mejor biodisponibilidad del fármaco. Xue Xiaoyan et al. optimizó la formulación de tabletas adhesivas orales de insulina, utilizando pectina de manzana, quitosano, carbómero 934P, hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC K392) y alginato de sodio como materiales bioadhesivos, y liofilización para preparar insulina oral. Hoja adhesiva de doble capa. La tableta adhesiva oral de insulina preparada tiene una estructura porosa similar a una esponja, que favorece la liberación de insulina, y tiene una capa protectora hidrófoba, que puede garantizar la liberación unidireccional del fármaco y evitar la pérdida del fármaco. Hao Jifu et al. También preparó parches bioadhesivos orales con cuentas de color azul y amarillo utilizando pegamento Baiji, HPMC y carbómero como materiales bioadhesivos.

En los sistemas de administración vaginal de fármacos, la tecnología de bioadhesión también se ha utilizado ampliamente. Zhu Yuting et al. utilizaron carbómero (CP) y HPMC como materiales adhesivos y matriz de liberación sostenida para preparar tabletas vaginales bioadhesivas de clotrimazol con diferentes formulaciones y proporciones, y midieron su adhesión, tiempo de adhesión y porcentaje de hinchazón en el ambiente de fluido vaginal artificial. , se seleccionó la prescripción adecuada como CP-HPMC1: 1, la lámina adhesiva preparada tenía un buen rendimiento de adhesión y el proceso era simple y factible.

3.8 como gel tópico

Como preparación adhesiva, el gel tiene una serie de ventajas como seguridad, belleza, fácil limpieza, bajo costo, proceso de preparación simple y buena compatibilidad con los medicamentos. Dirección de desarrollo. Por ejemplo, el gel transdérmico es una nueva forma farmacéutica que se ha estudiado más en los últimos años. No sólo puede evitar la destrucción de fármacos en el tracto gastrointestinal y reducir la variación de pico a mínimo de la concentración de fármacos en sangre, sino que también se ha convertido en uno de los sistemas eficaces de liberación de fármacos para superar los efectos secundarios de los fármacos. .

Zhu Jingjie et al. estudiaron el efecto de diferentes matrices sobre la liberación de gel de plastidio de alcohol de escutelarina in vitro, y seleccionaron con carbómero (980NF) e hidroxipropilmetilcelulosa (HPMCK15M) como matrices de gel, y obtuvieron escutelarina adecuada para escutelarina. Matriz de gel de plastidios de alcohol. Los resultados experimentales muestran que 1, 0 % de carbómero, 1, 5 % de carbómero, 1, 0 % de carbómero + 1, 0 % de HPMC, 1, 5 % de carbómero + 1, 0 % de HPMC como matriz de gel. Ambos son adecuados para plastidios de alcohol de escutelarina. . Durante el experimento, se descubrió que la HPMC podía cambiar el modo de liberación del fármaco de la matriz de gel de carbómero ajustando la ecuación cinética de liberación del fármaco, y la HPMC al 1,0 % podía mejorar la matriz de carbómero al 1,0 % y la matriz de carbómero al 1,5 %. La razón puede ser que la HPMC se expande más rápido y la rápida expansión en la etapa inicial del experimento hace que la brecha molecular del material del gel de carbómero sea más grande, acelerando así su tasa de liberación del fármaco. Zhao Wencui et al. utilizaron carbómero-934 e hidroxipropilmetilcelulosa como vehículos para preparar el gel oftálmico de norfloxacina. El proceso de preparación es simple y factible, y la calidad se ajusta a los requisitos de calidad del gel oftálmico de la “Farmacopea China” (edición 2010).

3.9 Inhibidor de precipitación para sistema automicroemulsionante

El sistema de administración de fármacos automicroemulsionante (SMEDDS) es un nuevo tipo de sistema de administración de fármacos por vía oral, que es una mezcla homogénea, estable y transparente compuesta de fármaco, fase oleosa, emulsionante y coemulsionante. La composición de la prescripción es simple y la seguridad y estabilidad son buenas. Para fármacos poco solubles, a menudo se añaden materiales poliméricos de fibra soluble en agua, como HPMC, polivinilpirrolidona (PVP), etc., para que los fármacos libres y los fármacos encapsulados en la microemulsión alcancen una disolución sobresaturada en el tracto gastrointestinal, de modo que aumentar la solubilidad del fármaco y mejorar la biodisponibilidad.

Peng Xuan et al. preparó un sistema de administración de fármacos autoemulsionante sobresaturado con silibinina (S-SEDDS). Aceite de ricino hidrogenado con oxietileno (Cremophor RH40), glicérido de polietilenglicol de ácido caprílico cáprico al 12% (Labrasol) como coemulsionante y 50 mg·g-1 de HPMC. Agregar HPMC a SSEDDS puede sobresaturar la silibinina libre para disolverla en S-SEDDS y evitar que la silibinina precipite. En comparación con las formulaciones tradicionales de auto-microemulsión, generalmente se agrega una mayor cantidad de surfactante para evitar una encapsulación incompleta del fármaco. La adición de HPMC puede mantener relativamente constante la solubilidad de la silibinina en el medio de disolución, reduciendo la emulsificación en formulaciones de automicroemulsión. dosis del agente.

4.Conclusión

Se puede ver que la HPMC se ha utilizado ampliamente en preparaciones debido a sus propiedades físicas, químicas y biológicas, pero la HPMC también tiene muchas deficiencias en las preparaciones, como el fenómeno de liberación previa y posterior a la explosión. metacrilato de metilo) para mejorar. Al mismo tiempo, algunos investigadores investigaron la aplicación de la teoría osmótica en HPMC preparando tabletas de liberación sostenida de carbamazepina y tabletas de liberación sostenida de clorhidrato de verapamilo para estudiar más a fondo su mecanismo de liberación. En una palabra, cada vez más investigadores están trabajando mucho para una mejor aplicación de HPMC en las preparaciones, y con el estudio en profundidad de sus propiedades y la mejora de la tecnología de preparación, la HPMC se utilizará más ampliamente en nuevas formas de dosificación. y nuevas formas de dosificación. En la investigación del sistema farmacéutico, y luego promover el desarrollo continuo de la farmacia.