Las literaturas relacionadas en el hogar y en el extranjero en la preparación de excipientes farmacéuticos hidroxipropil metilcelulosa (HPMC) en los últimos años se revisaron, analizaron y resumieron, y su aplicación en preparaciones sólidas, preparaciones líquidas, formulaciones de liberación sostenidas y controladas, preparaciones de la cápsula, gelatinas de las últimas aplicaciones en el campo de las nuevas formulaciones adhesadas. Debido a la diferencia en el peso molecular relativo y la viscosidad de HPMC, tiene las características y usos de la emulsificación, la adhesión, el engrosamiento, el aumento de la viscosidad, la suspensión, los gelificios y la formación de películas. Se usa ampliamente en preparaciones farmacéuticas y desempeñará un papel más importante en el campo de las preparaciones. Con el estudio en profundidad de sus propiedades y la mejora de la tecnología de formulación, HPMC se utilizará más ampliamente en la investigación de nuevas formas de dosificación y nuevos sistemas de administración de fármacos, promoviendo así el desarrollo continuo de formulaciones.
hidroxipropil metilcelulosa; preparaciones farmacéuticas; Excipientes farmacéuticos.
Los excipientes farmacéuticos no son solo la base material para la formación de preparaciones de fármacos crudos, sino también relacionados con la dificultad del proceso de preparación, la calidad del fármaco, la estabilidad, la seguridad, la tasa de liberación del fármaco, el modo de acción, la eficacia clínica y el desarrollo de nuevas formas de dosis y nuevas rutas de administración. estrechamente relacionado. La aparición de nuevos excipientes farmacéuticos a menudo promueve la mejora de la calidad de la preparación y el desarrollo de nuevas formas de dosificación. La hidroxipropil metilcelulosa (HPMC) es uno de los excipientes farmacéuticos más populares en el hogar y en el extranjero. Debido a su diferente peso y viscosidad molecular relativa, tiene las funciones de emulsionantes, unidos, engrosamiento, engrosamiento, suspensión y pegamento. Las características y usos como la coagulación y la formación de películas se utilizan ampliamente en la tecnología farmacéutica. Este artículo revisa principalmente la aplicación de hidroxipropil metilcelulosa (HPMC) en las formulaciones en los últimos años.
1.Propiedades básicas de HPMC
La hydroxipropil metilcelulosa (HPMC), la fórmula molecular es C8H15O8- (C10 H18O6) N-C8H15O8, y la masa molecular relativa es aproximadamente 86 000. Este producto es un material semiíntico, que es parte del metilo y parte del eero polihiadroxipropilo de la célula. Se puede producir de dos maneras: una es que la metilcelulosa de un grado adecuado se trata con NaOH y luego se reacciona con óxido de propileno a alta temperatura y alta presión. El tiempo de reacción debe durar lo suficiente como para permitir que el metilo y el hidroxipropilo formen enlaces de éter, está conectado al anillo de anhidroglucosa de celulosa en forma de celulosa, y puede alcanzar el grado deseado; El otro es tratar la plastre de algodón o la fibra de pulpa de madera con refrescos cáusticos, y luego reaccionar con metano clorado y óxido de propileno sucesivamente, y luego refínelo aún más. , triturado en polvo o gránulos finos y uniformes.
El color de este producto es blanco a blanco, blanco, inodoro e insípido, y la forma es polvo granular o fibroso de flujo fácil. Este producto se puede disolver en agua para formar una solución coloidal blanca clara a lechosa con cierta viscosidad. El fenómeno de interconversión Sol-gel puede ocurrir debido al cambio de temperatura de la solución con una cierta concentración.
Debido a la diferencia en el contenido de estos dos sustituyentes en la estructura de metoxi e hidroxipropilo, han aparecido varios tipos de productos. En concentraciones específicas, varios tipos de productos tienen características específicas. La viscosidad y la temperatura de gelificación térmica tienen diferentes propiedades y pueden usarse para diferentes fines. La farmacopea de varios países tiene diferentes regulaciones y representaciones en el modelo: la farmacopea europea se basa en los diversos grados de diferentes viscosidades y diferentes grados de sustitución de productos vendidos en el mercado, expresados por los grados más números, y la unidad es "MPA S". En la farmacopea de los EE. UU., Se agregan 4 dígitos después del nombre genérico para indicar el contenido y el tipo de cada sustituyente de hidroxipropil metilcelulosa, como la hidroxipropil metilcelulosa 2208. Los dos dígitos los dos primeros representan el valor aproximado del grupo de metoxi. Porcentaje, los últimos dos dígitos representan el porcentaje aproximado de hidroxipropilo.
La hidroxipropil metilcelulosa de Calocan tiene una serie 3, series E, series F y series K, cada serie tiene una variedad de modelos para elegir. La serie E se usa principalmente como recubrimientos de películas, utilizados para el recubrimiento de tabletas, núcleos de tableta cerrados; Las series E, F se utilizan como viscosificadores y agentes de retraso de liberación para preparaciones oftálmicas, agentes de suspensión, espesantes para preparaciones líquidas, tabletas y aglutinantes de gránulos; La serie K se usa principalmente como inhibidores de liberación y materiales de matriz de gel hidrófilo para preparaciones de liberación lenta y controlada.
Los fabricantes nacionales incluyen principalmente Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Factory de accesorios farmacéuticos, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., Xi''
2.Ventajas de HPMC
HPMC se ha convertido en uno de los excipientes farmacéuticos más utilizados en el hogar y en el extranjero, porque HPMC tiene ventajas que otros excipientes no tienen.
2.1 Solubilidad de agua fría
Soluble en agua fría por debajo de 40 ℃ o al 70% de etanol, básicamente insoluble en agua caliente por encima de 60 ℃, pero puede gel.
2.2 químicamente inerte
HPMC es un tipo de éter de celulosa no iónica, su solución no tiene carga iónica y no interactúa con sales de metal o compuestos orgánicos iónicos, por lo que otros excipientes no reaccionan con ella durante el proceso de producción de preparaciones.
2.3 estabilidad
Es relativamente estable tanto para el ácido como para el álcali, y se puede almacenar durante mucho tiempo entre el pH 3 y 11 sin un cambio significativo en la viscosidad. La solución acuosa de HPMC tiene un efecto anti-Mildew y mantiene una buena estabilidad de viscosidad durante el almacenamiento a largo plazo. Los excipientes farmacéuticos que usan HPMC tienen una mejor estabilidad de calidad que aquellos que usan excipientes tradicionales (como dextrina, almidón, etc.).
2.4 Ajustación de viscosidad
Se pueden mezclar diferentes derivados de viscosidad de HPMC en diferentes proporciones, y su viscosidad puede cambiarse de acuerdo con una determinada ley, y tiene una buena relación lineal, por lo que la proporción puede seleccionarse de acuerdo con las necesidades.
2.5 inercia metabólica
HPMC no se absorbe ni se metaboliza en el cuerpo, y no proporciona calor, por lo que es un excipiente de preparación farmacéutica segura. 2.6 Seguridad Generalmente se considera que HPMC es un material no tóxico y no irritante, la dosis letal media para los ratones es de 5 g · kg-1, y la dosis letal media para las ratas es 5. 2 g · kg-1. La dosis diaria es inofensiva para el cuerpo humano.
3.Aplicación de HPMC en formulaciones
3.1 como material de recubrimiento de películas y material formador de películas
Usando HPMC como material de tableta recubierto de película, la tableta recubierta no tiene ventajas obvias para enmascarar el sabor y la apariencia en comparación con las tabletas recubiertas tradicionales, como las tabletas recubiertas de azúcar, sino su dureza, friabilidad, absorción de humedad, grado de desintegración. , el aumento de peso de recubrimiento y otros indicadores de calidad son mejores. El grado de baja viscosidad de este producto se usa como material de recubrimiento de película soluble en agua para tabletas y píldoras, y el grado de alta viscosidad se usa como material de recubrimiento de películas para sistemas de solventes orgánicos, generalmente a una concentración de 2% a 20%.
Zhang Jixing et al. utilizó el método de superficie Effect para optimizar la formulación premezcla con HPMC como recubrimiento de película. Tomando el material de formación de películas HPMC, la cantidad de alcohol polivinílico y polietilenglicol de plastificante como factores de investigación, la resistencia a la tracción y la permeabilidad de la película y la viscosidad de la solución de recubrimiento de la película, y finalmente se obtiene la relación entre el índice de inspección y los factores de inspección, y finalmente se obtiene el proceso de formulación óptima. Su consumo es respectivamente el agente de la película Hydroxipropil metilcelulosa (HPMCE5) 11.88 g, alcohol polivinílico 24.12 g, plastificante polietileno glicol 13.00 g, y la viscosidad de la suspensión de recubrimiento es de 20 MPA · S, la permeabilidad y la resistencia a la tensancia de la película alcanzó el mejor efecto. Zhang Yuan mejoró el proceso de preparación, utilizó HPMC como un aglutinante para reemplazar la lechada de almidón y cambió las tabletas de jiahua a tabletas recubiertas de películas para mejorar la calidad de sus preparaciones, mejorar su higroscopicidad, fáciles de desvanecer, tabletas sueltas, astilladas y otros problemas, mejorar la estabilidad de la tableta. El proceso de formulación óptimo se determinó mediante experimentos ortogonales, a saber, la concentración de la suspensión fue del 2% de HPMC en una solución de etanol al 70% durante el recubrimiento, y el tiempo de agitación durante la granulación fue de 15 minutos. Resultados Las tabletas recubiertas de películas de Jiahua preparadas por el nuevo proceso y la prescripción mejoraron en gran medida en apariencia, el tiempo de desintegración y la dureza central que las producidas por el proceso de prescripción original, y la tasa calificada de las tabletas recubiertas con la película mejoró mucho. alcanzó más del 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, etc. también usó hidroxipropil metilcelulosa como material formador de películas para preparar la tableta de posicionamiento de colon de pátina y la tableta de posicionamiento de colon matrina, respectivamente. afectar la liberación de drogas. Huang Yunran preparó tabletas de posicionamiento de colon de sangre del dragón, y aplicó HPMC a la solución de recubrimiento de la capa de hinchamiento, y su fracción de masa fue del 5%. Se puede ver que HPMC puede usarse ampliamente en el sistema de administración de medicamentos dirigido por colon.
La hidroxipropil metilcelulosa no es solo un excelente material de recubrimiento de películas, sino que también puede usarse como material de formación de películas en las formulaciones de películas. Wang Tongshun, etc. se optimizan a la prescripción de la película compuesta compuesta de regaliz de zinc y aminolexanol, con la flexibilidad, la uniformidad, la suavidad, la transparencia del agente de la película como índice de investigación, obtener una prescripción óptima es PVA 6.5 G, HPMC 0.1 g y 6.0 g de propileno glucolo cumplen los requisitos de los requisitos de la liberación lenta y la seguridad y se puede utilizar la seguridad de la preparación.
3.2 como carpeta y desintegrante
El bajo grado de viscosidad de este producto se puede usar como aglutinante y desintegrante para tabletas, píldoras y granulos, y el grado de alta viscosidad solo se puede usar como aglutinante. La dosis varía con diferentes modelos y requisitos. En general, la dosis de aglutinante para tabletas de granulación seca es del 5%, y la dosis de aglutinante para tabletas de granulación húmeda es del 2%.
Li Houtao et al proyectaron la carpeta de tabletas de tinidazol. 8% de polivinilpirrolidona (PVP-K30), 40% de jarabe, 10% de almidón, 2.0% de hidroxipropil metilcelulosa K4 (HPMCK4M), 50% de etanol se investigaron como la adhesión de las tabletas de tinidazol en el giro. Preparación de tabletas de tinidazol. Se compararon los cambios de apariencia de las tabletas simples y después del recubrimiento, y se midió la friabilidad, la dureza, el límite de tiempo de desintegración y la velocidad de disolución de diferentes tabletas recetadas. Resultados Las tabletas preparadas en 2,0% de hidroxipropil metilcelulosa fueron brillantes, y la medición de la friabilidad no encontró fenómeno de chipping y curvas, y después del recubrimiento, la forma de la tableta estaba completa y la apariencia era buena. Por lo tanto, las tabletas de tinidazol se prepararon con 2.0% HPMC-K4 y etanol al 50% como aglutinantes. Guan Shihai estudió el proceso de formulación de las tabletas Fuganning, seleccionó los adhesivos y seleccionó al 50% de etanol, 15% de pasta de almidón, 10% de PVP y 50% de soluciones de etanol con compresibilidad, suavidad y friabilidad como indicadores de evaluación. , 5% de solución CMC-NA y 15% de HPMC (5 MPa). Resultados Las hojas preparadas con etanol al 50%, una pasta de almidón al 15%, una solución de etanol al 50% al 10% de PvP y al 5% de CMC-NA tenían una superficie lisa, pero una mala compresibilidad y baja dureza, lo que no podía satisfacer las necesidades de recubrimiento; Solución HPMC al 15% (5 MPA · s), la superficie de la tableta es suave, la friabilidad está calificada y la compresibilidad es buena, lo que puede satisfacer las necesidades de recubrimiento. Por lo tanto, HPMC (5 MPa) fue elegido como adhesivo.
3.3 como agente de suspensión
El grado de alta viscosidad de este producto se utiliza como agente suspendido para preparar una preparación de líquido de tipo suspensión. Tiene un buen efecto de suspensión, es fácil de redisperar, no se adhiere a la pared y tiene finas partículas de floculación. La dosis habitual es de 0.5% a 1.5%. Canción Tian et al. Materiales de polímero utilizados utilizados (hidroxipropil metilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio, povidona, goma de xantán, metilcelulosa, etc.) como agentes suspendidos para preparar racecadotril. suspensión seca. A través de la relación volumen de sedimentación de diferentes suspensiones, se observó el índice de redispersabilidad y la reología, la viscosidad de la suspensión y la morfología microscópica, y también se investigó la estabilidad de las partículas de fármacos bajo el experimento acelerado. Resultados La suspensión seca se preparó con 2% de HPMC ya que el agente suspendido tenía un proceso simple y una buena estabilidad.
En comparación con la metilcelulosa, la hidroxipropil metilcelulosa tiene las características de formar una solución más clara, y solo existen una cantidad muy pequeña de sustancias fibrosas no dispersas, por lo que HPMC también se usa comúnmente como agente suspendido en preparaciones oftálmicas. Liu Jie et al. HPMC utilizado, hidroxipropilcelulosa (HPC), Carbomer 940, polietilenglicol (PEG), hialuronato de sodio (HA) y la combinación de HA/HPMC A medida que los agentes suspendidos para preparar diferentes especificaciones para las diferentes especificaciones para detectar el volumen de suspensión de ophalmic, la relación con la sedimentación de las partículas, la relación con las partículas y las partículas se seleccionan a las diferentes especificaciones a la altura de la inspección de la opción de ciclovir, los indicadores de la inspección de la inspección de la inspección de la inspección de la inspección de la inspección de la inspección de la inspección de la inspección de la inspección de la inspección de la inspección de la inspección de la inspección de la inspección de la inspección. agente. Los resultados muestran que la suspensión oftálmica de aciclovir preparada en 0.05% ha y 0.05% HPMC Como agente suspendido, la relación volumen de sedimentación es 0.998, el tamaño de partícula es uniforme, la redispersión es buena y la preparación es un aumento de sexo estable.
3.4 como un agente de liberación lento y controlado de bloqueador y agente de formación de poros
El grado de alta viscosidad de este producto se utiliza para la preparación de tabletas de liberación sostenida de la matriz de gel hidrófilo, bloqueadores y agentes de liberación controlada de tabletas de liberación sostenida de matriz de materiales mixtos, y tiene el efecto de retrasar la liberación de drogas. Su concentración es del 10% al 80%. Los grados de baja viscosidad se utilizan como porógenos para preparaciones de liberación sostenida o liberación controlada. La dosis inicial requerida para el efecto terapéutico de tales tabletas se puede alcanzar rápidamente, y luego se ejerce el efecto de liberación sostenida o de liberación controlada, y la concentración efectiva de fármacos sanguíneos se mantiene en el cuerpo. . La hidroxipropil metilcelulosa se hidrata para formar una capa de gel cuando se encuentra con agua. El mecanismo de liberación del fármaco de la tableta de matriz incluye principalmente la difusión de la capa de gel y la erosión de la capa de gel. Jung Bo Shim et al preparó tabletas de liberación sostenida de carvedilol con HPMC como material de liberación sostenida.
La hidroxipropil metilcelulosa también se usa ampliamente en las tabletas de matriz de liberación sostenida de la medicina tradicional china, y se utilizan la mayoría de los ingredientes activos, piezas efectivas y preparaciones únicas de la medicina tradicional china. Liu Wen et al. Usó al 15% de hidroxipropil metilcelulosa como material de matriz, lactosa al 1% y celulosa microcristalina al 5% como rellenos, y preparó la decocción de Jingfang Taohe Chengqi en tabletas de liberación sostenida de matriz oral. El modelo es la ecuación de Higuchi. El sistema de composición de fórmula es simple, la preparación es fácil y los datos de lanzamiento son relativamente estables, lo que cumple con los requisitos de la farmacopea china. Tang Guanguang et al. Usó saponinas totales de Astragalus como un medicamento modelo, preparó tabletas de matriz HPMC y exploró los factores que afectan la liberación de fármacos de las partes efectivas de la medicina tradicional china en las tabletas de matriz HPMC. Los resultados a medida que aumentó la dosis de HPMC, la liberación de astragalósido disminuyó y el porcentaje de liberación del fármaco tuvo una relación casi lineal con la tasa de disolución de la matriz. En la tableta de matriz HPMC de hipromelosa, existe una cierta relación entre la liberación de la parte efectiva de la medicina tradicional china y la dosis y el tipo de HPMC, y el proceso de liberación del monómero químico hidrofílico es similar a él. La hidroxipropil metilcelulosa no solo es adecuada para compuestos hidrofílicos, sino también para sustancias no hidrofílicas. Liu Guihua utilizó 17% de hidroxipropil metilcelulosa (HPMCK15M) como material de matriz de liberación sostenida, y preparó tabletas de matriz de liberación sostenida de TiAnshan Xuelian mediante la granulación húmeda y el método de tableta. El efecto de liberación sostenida fue obvio, y el proceso de preparación fue estable y factible.
La hidroxipropil metilcelulosa no solo se aplica a las tabletas de matriz de liberación sostenida de los ingredientes activos y partes efectivas de la medicina tradicional china, sino que también se usa cada vez más en las preparaciones de compuestos de medicina china tradicional. Wu Huichao et al. Usó al 20% de hidroxipropil metilcelulosa (HPMCK4M) como material de matriz, y usó el método de compresión directa en polvo para preparar la tableta de matriz de gel hidrófilo Yizhi que podría liberar el medicamento de manera continua y estable durante 12 horas. Se usaron saponina RG1, ginsenosido RB1 y Saponin R1 de notoginseng Panax como indicadores de evaluación para investigar la liberación in vitro, y la ecuación de liberación del fármaco se ajustó para estudiar el mecanismo de liberación del fármaco. Resultados El mecanismo de liberación del fármaco se ajustó a la ecuación cinética de orden cero y a la ecuación de Ritger-Peppas, en la que el geniposido fue liberado por difusión no fick, y los tres componentes en el notoginseng de Panax fueron liberados por erosión esquelética.
3.5 Glue protector como espesante y coloide
Cuando este producto se usa como espesante, la concentración de porcentaje habitual es de 0.45% a 1.0%. También puede aumentar la estabilidad del pegamento hidrofóbico, formar un coloide protector, evitar que las partículas sean unidas y aglomeradas, inhibiendo así la formación de sedimentos. Su concentración porcentual común es 0.5% a 1.5%.
Wang Zhen et al. utilizó el método de diseño experimental ortogonal L9 para investigar el proceso de preparación del enema de carbono activado medicinal. Las condiciones óptimas del proceso para la determinación final del enema de carbono activado medicinal son usar al 0,5% de carboximetilcelulosa de sodio y 2.0% de hidroxipropil metilcelulosa (HPMC contiene 23.0% de grupo metoxilo, base de hidroxipropoxilo 11.6%) como un espesor de espesor, el proceso depende de la ayuda a la estabilidad de la activación de carbono medicinal. Zhang Zhiqiang et al. desarrolló un gel oftálmico de hidrocloruro sensible al pH con un efecto de liberación sostenida, utilizando Carbopol como la matriz de gel y la hidroxipropil metilcelulosa como agente de espesamiento. Prescripción óptima por experimento, finalmente obtiene una prescripción óptima es la hidrocloruro de levofloxacina 0.1 g, Carbopol (9400) 3 g, hidroxipropil metilcelulosa (E50 LV) 20 g, disódico fosfato de hidrógeno 0.35 g, ácido fosfórico de 0.45 g de dihidrógeno de sodio, 0.50 gloruro de sodio, 0.03 g, ethil Se agregaron agua para hacer 100 ml. En la prueba, el autor seleccionó la serie de metocel de metocel de hidroxipropil metilcelulosa de la compañía Colorcon con diferentes especificaciones (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) para preparar espesantes con diferentes concentraciones, y el resultado seleccionó HPMC E50 VI como el espesante. Espesante para geles instantáneos de clorhidrato de levofloxacina sensible al pH.
3.6 como material de cápsula
Por lo general, el material de la cápsula de las cápsulas es principalmente gelatina. El proceso de producción de la cáscara de la cápsula es simple, pero hay algunos problemas y fenómenos, como la mala protección contra la humedad y los fármacos sensibles al oxígeno, la reducción de la disolución de los fármacos y la desintegración tardía de la cubierta de la cápsula durante el almacenamiento. Por lo tanto, la hidroxipropil metilcelulosa se usa como sustituto de las cápsulas de gelatina para la preparación de cápsulas, lo que mejora la formabilidad de la fabricación de la cápsula y el efecto de uso, y se ha promovido ampliamente en el hogar y en el extranjero.
Usando teofilina como fármaco de control, Podczeck et al. descubrió que la velocidad de disolución de fármacos de las cápsulas con capas de hidroxipropil metilcelulosa era mayor que la de las cápsulas de gelatina. La razón del análisis es que la desintegración de HPMC es la desintegración de toda la cápsula al mismo tiempo, mientras que la desintegración de la cápsula de gelatina es la desintegración de la estructura de la red primero, y luego la desintegración de toda la cápsula, por lo que la cápsula de HPMC es más adecuada para los proyectiles de la cápsula para las formulaciones de liberación inmediatas. Chiwele et al. También obtuvo conclusiones similares y comparó la disolución de las capas de gelatina, gelatina/polietilenglicol y HPMC. Los resultados mostraron que las cubiertas de HPMC se disolvieron rápidamente en diferentes condiciones de pH, mientras que las cápsulas de gelatina se ve muy afectada por diferentes condiciones de pH. Tang Yue et al. Proyectó un nuevo tipo de carcasa de la cápsula para el sistema de transportador de inhalador en blanco en blanco en blanco de dosis bajas. En comparación con la carcasa de la cápsula de hidroxipropil metilcelulosa y la carcasa de la cápsula de gelatina, se investigó la estabilidad de la carcasa de la cápsula y las propiedades del polvo en la cubierta en diferentes condiciones, y se llevó a cabo la prueba de friabilidad. Los resultados muestran que en comparación con las cápsulas de gelatina, las conchas de cápsulas HPMC son mejores en estabilidad y protección del polvo, tienen una resistencia de humedad más fuerte y tienen una friabilidad más baja que las conchas de cápsulas de gelatina, por lo que las cubiertas de cápsulas HPMC son más adecuadas para las cápsulas para la inhalación de polvo seco.
3.7 como bioadhesivo
La tecnología de bioadhesión utiliza excipientes con polímeros bioadhesivos. Al adherirse a la mucosa biológica, mejora la continuidad y la opresión del contacto entre la preparación y la mucosa, de modo que la mucosa libera y absorbe lentamente el fármaco para lograr el propósito del tratamiento. Es ampliamente utilizado en la actualidad. Tratamiento de enfermedades del tracto gastrointestinal, vagina, mucosa oral y otras partes.
La tecnología de bioadhesión gastrointestinal es un nuevo sistema de administración de fármacos desarrollado en los últimos años. No solo prolonga el tiempo de residencia de las preparaciones de fármacos en el tracto gastrointestinal, sino que también mejora el rendimiento de contacto entre el fármaco y la membrana celular en el sitio de absorción, cambia la fluidez de la membrana celular y aumenta la penetración del fármaco en las células omiteliales intestinales pequeñas, mejoran, mejorando así el bioaviloso del fármaco del fármaco. Wei Keda et al. Proyectó la prescripción del núcleo de la tableta con la dosis de HPMCK4M y Carbomer 940 como factores de investigación, y utilizó un dispositivo de bioadhesión hecho a sí mismo para medir la fuerza de pelado entre la tableta y la biopelícula simulada por la calidad del agua en la bolsa de plástico. y finalmente seleccionó el contenido de HPMCK40 y Carbomer 940 para ser 15 y 27.5 mg en el área de prescripción óptima de los núcleos de tabletas NCAEB, respectivamente, para preparar los núcleos de tabletas NCAEB, lo que indica que los materiales bioadhesivos (como el hidroxipropil metilcelulosa) pueden reducir significativamente la adhesión de la preparación a la preparación a los del tejido hidráutico.
Las preparaciones bioadhesivas orales también son un nuevo tipo de sistema de administración de fármacos que se ha estudiado más en los últimos años. Las preparaciones bioadhesivas orales pueden adherir el medicamento a la parte afectada de la cavidad oral, que no solo prolonga el tiempo de residencia del fármaco en la mucosa oral, sino que también protege la mucosa oral. Mejor efecto terapéutico y mejor biodisponibilidad de drogas. Xue Xiaoyan et al. Optimizó la formulación de tabletas adhesivas orales de insulina, utilizando pectina de manzana, quitosano, carbomer 934p, hidroxipropil metilcelulosa (HPMC K392) y alginato de sodio como materiales bioadhesivos, y secado por congelación para preparar la insulina oral. Hoja adhesiva de doble capa. La tableta adhesiva oral de insulina preparada tiene una estructura porosa similar a una esponja, que es favorable para la liberación de insulina, y tiene una capa protectora hidrofóbica, que puede garantizar la liberación unidireccional del fármaco y evitar la pérdida del medicamento. Hao Jifu et al. También preparó perlas de color azul amarillo parches bioadhesivos orales con pegamento baiji, HPMC y carbomer como materiales bioadhesivos.
En los sistemas vaginales de administración de fármacos, la tecnología de bioadhesión también se ha utilizado ampliamente. Zhu Yuting et al. Carbomer usado (CP) y HPMC como materiales adhesivos y matriz de liberación sostenida para preparar tabletas vaginales bioadhesivas de clotrimazol con diferentes formulaciones y proporciones, y midió su adhesión, tiempo de adhesión y porcentaje de hinchazón en el entorno del líquido vaginal artificial. , la prescripción adecuada se seleccionó como CP-HPMC1: 1, la hoja adhesiva preparada tenía un buen rendimiento de adhesión y el proceso fue simple y factible.
3.8 como gel tópico
Como preparación adhesiva, Gel tiene una serie de ventajas como seguridad, belleza, fácil limpieza, bajo costo, proceso de preparación simple y buena compatibilidad con las drogas. Dirección del desarrollo. Por ejemplo, el gel transdérmico es una nueva forma de dosificación que se ha estudiado más en los últimos años. No solo puede evitar la destrucción de fármacos en el tracto gastrointestinal y reducir la variación pico a regal de la concentración de fármacos sanguíneos, sino que también se ha convertido en uno de los sistemas efectivos de liberación de fármacos para superar los efectos secundarios de los medicamentos. .
Zhu Jingjie et al. Estudió el efecto de diferentes matrices en la liberación de gel de plastidio de alcohol escutelarina in vitro, y se proyectó con carbomer (980NF) e hidroxypropil metilcelulosa (HPMCK15M) como matrices de gel, y obtuvo la escutelarina adecuada para la escutelarina. Matriz de gel de plástidos de alcohol. Los resultados experimentales muestran que 1. 0% Carbomer, 1. 5% Carbomer, 1. 0% Carbomer + 1. 0% HPMC, 1. 5% Carbomer + 1. 0% HPMC como matriz de gel son adecuados para plastides de alcohol de escutelarina. Durante el experimento, se descubrió que HPMC podría cambiar el modo de liberación del fármaco de la matriz de gel de carbomer al ajustar la ecuación cinética de la liberación del fármaco, y el 1.0% HPMC podría mejorar el 1.0% de la matriz de carbomer y el 1.5% de la matriz de carbomer. La razón puede ser que HPMC se expande más rápido, y la rápida expansión en la etapa temprana del experimento hace que la brecha molecular del material de gel de carbomer sea más grande, acelerando así su tasa de liberación del fármaco. Zhao Wencui et al. Utilizado carbomer-934 e hidroxipropil metilcelulosa como portadores para preparar norfloxacina gel oftálmico. El proceso de preparación es simple y factible, y la calidad se ajusta al gel oftálmico de los requisitos de calidad de la "farmacopea china" (edición 2010).
3.9 Inhibidor de precipitación para el sistema auto microemulsionante
El sistema de administración de fármacos auto-microemulsionantes (SMEDDS) es un nuevo tipo de sistema de administración de fármacos orales, que es una mezcla homogénea, estable y transparente compuesta de fármaco, fase de aceite, emulsionante y co-emulsionante. La composición de la prescripción es simple, y la seguridad y la estabilidad son buenas. Para fármacos mal solubles, a menudo se agregan materiales de polímero de fibra soluble en agua, como HPMC, polivinilpirrolidona (PVP), etc., para hacer que los medicamentos libres y los fármacos encapsulados en la microemulsión logren la disolución sobresaturada en la tracto gastrointestinal, para aumentar la solubilidad de los medicamentos y mejorar la bioaviabilidad.
Peng Xuan et al. preparó un sistema de administración de fármacos autoemulsionante sobresaturado de silibinina (S-SEDDS). Aceite de ricino hidrogenado con oxietileno (Cremophor RH40), 12% de glicérido de polietilenglicol de ácido caprical caprílico (labrasol) como co-emulsionante y 50 mg · G-1 HPMC. Agregar HPMC a SSEDDS puede sobresaturar la silibinina libre para disolverse en S-Sedds y evitar que la silibinina se precipite. En comparación con las formulaciones de auto-microemulsión tradicionales, generalmente se agrega una mayor cantidad de tensioactivo para evitar la encapsulación de fármacos incompletos. La adición de HPMC puede mantener la solubilidad de la silibinina en el medio de disolución relativamente constante, reduciendo la emulsificación en las formulaciones de auto-microemulsión. dosis del agente.
4.Conclusión
Se puede ver que HPMC se ha utilizado ampliamente en las preparaciones debido a sus propiedades físicas, químicas y biológicas, pero HPMC también tiene muchas deficiencias en las preparaciones, como el fenómeno de la liberación previa y posterior a la hora. metacrilato de metilo) para mejorar. Al mismo tiempo, algunos investigadores investigaron la aplicación de la teoría osmótica en HPMC mediante la preparación de las tabletas de liberación sostenida de carbamazepina y las tabletas de liberación sostenida por clorhidrato verapamilo para estudiar más a fondo su mecanismo de liberación. En una palabra, cada vez más investigadores están haciendo mucho trabajo para la mejor aplicación de HPMC en preparaciones, y con el estudio en profundidad de sus propiedades y la mejora de la tecnología de preparación, HPMC se utilizará más ampliamente en nuevas formas de dosificación y nuevas formas de dosificación. En la investigación del sistema farmacéutico, y luego promueve el desarrollo continuo de la farmacia.
Tiempo de publicación: Oct-08-2022