Se revisaron, analizaron y resumieron las literaturas relacionadas, tanto nacionales como internacionales, en la preparación de excipientes farmacéuticos hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) en los últimos años, y su aplicación en preparaciones sólidas, preparaciones líquidas, preparaciones de liberación sostenida y controlada, preparaciones de cápsulas, gelatina. Las últimas aplicaciones en el campo de nuevas formulaciones, como formulaciones adhesivas y bioadhesivos. Debido a la diferencia en el peso molecular relativo y la viscosidad de la HPMC, tiene las características y usos de emulsificación, adhesión, espesamiento, aumento de la viscosidad, suspensión, gelificación y formación de películas. Se usa ampliamente en preparaciones farmacéuticas y desempeñará un papel más importante en el campo de las preparaciones. Con el estudio en profundidad de sus propiedades y la mejora de la tecnología de formulación, la HPMC se usará más ampliamente en la investigación de nuevas formas de dosificación y nuevos sistemas de administración de fármacos, promoviendo así el desarrollo continuo de formulaciones.
hidroxipropilmetilcelulosa; preparaciones farmacéuticas; excipientes farmacéuticos.
Los excipientes farmacéuticos no solo son la base material para la formación de preparaciones de fármacos crudos, sino que también están relacionados con la dificultad del proceso de preparación, la calidad del fármaco, la estabilidad, la seguridad, la velocidad de liberación del fármaco, el modo de acción, la eficacia clínica y el desarrollo de nuevas formas de dosificación y nuevas vías de administración. La aparición de nuevos excipientes farmacéuticos a menudo promueve la mejora de la calidad de la preparación y el desarrollo de nuevas formas de dosificación. La hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) es uno de los excipientes farmacéuticos más populares a nivel nacional e internacional. Debido a su diferente peso molecular relativo y viscosidad, tiene las funciones de emulsionar, aglutinar, espesar, espesar, suspender y pegar. Características y usos como la coagulación y la formación de películas son ampliamente utilizados en la tecnología farmacéutica. Este artículo revisa principalmente la aplicación de la hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) en formulaciones en los últimos años.
1.Propiedades básicas de HPMC
Hidroxipropil metil celulosa (HPMC), la fórmula molecular es C8H15O8-(C10H18O6) n- C8H15O8, y la masa molecular relativa es de aproximadamente 86 000. Este producto es un material semisintético, que es parte de metilo y parte de éter polihidroxipropílico de celulosa. Se puede producir de dos maneras: Una es que la metil celulosa de un grado adecuado se trata con NaOH y luego reacciona con óxido de propileno a alta temperatura y alta presión. El tiempo de reacción debe ser lo suficientemente largo como para permitir que el metilo y el hidroxipropilo formen enlaces éter. Está conectado al anillo de anhidroglucosa de celulosa en forma de celulosa y puede alcanzar el grado deseado; la otra es tratar linter de algodón o fibra de pulpa de madera con sosa cáustica, y luego reaccionar con metano clorado y óxido de propileno sucesivamente, y luego refinarlo aún más. , triturado en polvo fino y uniforme o gránulos.
Este producto es de color blanco a blanco lechoso, inodoro e insípido, y se presenta en forma de polvo granular o fibroso de fácil flujo. Se disuelve en agua para formar una solución coloidal de color blanco transparente a blanco lechoso con cierta viscosidad. El fenómeno de interconversión sol-gel puede ocurrir debido a la variación de temperatura de la solución a cierta concentración.
Debido a la diferencia en el contenido de estos dos sustituyentes en la estructura del metoxi y el hidroxipropilo, han aparecido varios tipos de productos. En concentraciones específicas, varios tipos de productos tienen características específicas. Por lo tanto, la viscosidad y la temperatura de gelificación térmica tienen diferentes propiedades y se pueden usar para diferentes propósitos. La farmacopea de varios países tiene diferentes regulaciones y representaciones en el modelo: La farmacopea europea se basa en los diversos grados de diferentes viscosidades y diferentes grados de sustitución de los productos vendidos en el mercado, expresados por grados más números, y la unidad es "mPa s". En la farmacopea estadounidense, se agregan 4 dígitos después del nombre genérico para indicar el contenido y el tipo de cada sustituyente de la hidroxipropilmetilcelulosa, como la hidroxipropilmetilcelulosa 2208. Los dos primeros dígitos representan el valor aproximado del grupo metoxi. Porcentaje, los dos últimos dígitos representan el porcentaje aproximado de hidroxipropilo.
La hidroxipropilmetilcelulosa de Calocan se divide en tres series: E, F y K. Cada serie ofrece una variedad de modelos. La serie E se utiliza principalmente como recubrimiento de películas, para el recubrimiento de comprimidos y núcleos cerrados de comprimidos; las series E y F se utilizan como viscosificadores y agentes retardantes de liberación para preparaciones oftálmicas, agentes de suspensión, espesantes para preparaciones líquidas, comprimidos y aglutinantes de gránulos; y la serie K se utiliza principalmente como inhibidores de liberación y materiales de matriz de gel hidrofílico para preparaciones de liberación lenta y controlada.
Los fabricantes nacionales incluyen principalmente la fábrica química No. 2 de Fuzhou, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., la fábrica de accesorios farmacéuticos de Sichuan Luzhou, la fábrica química No. 1 de Hubei Jinxian, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., plantas químicas de Xi'an Huian, etc.
2.Ventajas de HPMC
El HPMC se ha convertido en uno de los excipientes farmacéuticos más utilizados a nivel nacional e internacional, porque el HPMC tiene ventajas que otros excipientes no tienen.
2.1 Solubilidad en agua fría
Soluble en agua fría por debajo de 40 ℃ o 70% de etanol, básicamente insoluble en agua caliente por encima de 60 ℃, pero puede gelificarse.
2.2 Químicamente inerte
HPMC es un tipo de éter de celulosa no iónico, su solución no tiene carga iónica y no interactúa con sales metálicas ni compuestos orgánicos iónicos, por lo que otros excipientes no reaccionan con él durante el proceso de producción de preparaciones.
2.3 Estabilidad
Es relativamente estable tanto a ácidos como a álcalis, y puede almacenarse durante largos periodos entre pH 3 y 11 sin cambios significativos en su viscosidad. La solución acuosa de HPMC tiene efecto antimoho y mantiene una buena estabilidad de viscosidad durante el almacenamiento prolongado. Los excipientes farmacéuticos que utilizan HPMC presentan una mayor estabilidad de calidad que los que utilizan excipientes tradicionales (como dextrina, almidón, etc.).
2.4 Ajustabilidad de la viscosidad
Se pueden mezclar diferentes derivados de viscosidad de HPMC en diferentes proporciones, y su viscosidad se puede cambiar de acuerdo con una determinada ley y tiene una buena relación lineal, por lo que la proporción se puede seleccionar de acuerdo con las necesidades.
2.5 Inercia metabólica
El HPMC no se absorbe ni metaboliza en el organismo y no genera calor, por lo que es un excipiente seguro para preparaciones farmacéuticas. 2.6 Seguridad. Generalmente, se considera que el HPMC es un material no tóxico ni irritante; la dosis letal media para ratones es de 5 g·kg⁻¹ y la dosis letal media para ratas es de 5,2 g·kg⁻¹. Esta dosis diaria es inocua para el cuerpo humano.
3.Aplicación de HPMC en formulaciones
3.1 Como material de recubrimiento de película y material formador de película
Al utilizar HPMC como material para tabletas recubiertas, estas no presentan ventajas evidentes en cuanto a enmascaramiento del sabor y la apariencia en comparación con las tabletas recubiertas tradicionales, como las recubiertas de azúcar. Sin embargo, su dureza, friabilidad, absorción de humedad, grado de desintegración, aumento de peso del recubrimiento y otros indicadores de calidad son mejores. El grado de baja viscosidad de este producto se utiliza como material de recubrimiento pelicular soluble en agua para tabletas y píldoras, mientras que el grado de alta viscosidad se utiliza como material de recubrimiento pelicular para sistemas de solventes orgánicos, generalmente en una concentración del 2 % al 20 %.
Zhang Jixing et al. utilizaron el método de superficie de efecto para optimizar la formulación de la premezcla con HPMC como recubrimiento de película. Considerando el material formador de película HPMC, la cantidad de alcohol polivinílico y el plastificante polietilenglicol como factores de investigación, la resistencia a la tracción y la permeabilidad de la película, así como la viscosidad de la solución de recubrimiento de película, constituye el índice de inspección. La relación entre el índice de inspección y los factores de inspección se describe mediante un modelo matemático, obteniendo así el proceso de formulación óptimo. Su consumo es, respectivamente, de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMCE5), 11,88 g de agente formador de película, 24,12 g de alcohol polivinílico y 13,00 g de plastificante polietilenglicol, y la viscosidad de la suspensión de recubrimiento es de 20 mPa·s. La permeabilidad y la resistencia a la tracción de la película alcanzaron el mejor efecto. Zhang Yuan mejoró el proceso de preparación, utilizando HPMC como aglutinante para reemplazar la suspensión de almidón y cambiando las tabletas Jiahua a tabletas recubiertas con película para mejorar la calidad de sus preparaciones, mejorar su higroscopicidad, facilidad de decoloración, tabletas sueltas, astillado y otros problemas, mejorar la estabilidad de la tableta. El proceso de formulación óptimo se determinó mediante experimentos ortogonales, es decir, la concentración de la suspensión fue del 2% de HPMC en una solución de etanol al 70% durante el recubrimiento, y el tiempo de agitación durante la granulación fue de 15 min. Resultados: Las tabletas recubiertas con película Jiahua preparadas por el nuevo proceso y la prescripción mejoraron considerablemente en apariencia, tiempo de desintegración y dureza del núcleo que las producidas por el proceso de prescripción original, y la tasa de calificación de las tabletas recubiertas con película mejoró considerablemente. alcanzó más del 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, etc. también utilizaron hidroxipropilmetilcelulosa como material formador de película para preparar la tableta de posicionamiento de colon patinae y la tableta de posicionamiento de colon matrine, respectivamente. afectar la liberación del fármaco. Huang Yunran preparó tabletas de posicionamiento de colon de sangre de dragón y aplicó HPMC a la solución de recubrimiento de la capa de hinchamiento, con una fracción de masa del 5 %. Esto demuestra que la HPMC se utiliza ampliamente en sistemas de administración de fármacos dirigidos al colon.
La hidroxipropilmetilcelulosa no solo es un excelente material de recubrimiento, sino que también puede utilizarse como filmógeno en formulaciones. Wang Tongshun, entre otros, ha optimizado la prescripción de películas compuestas orales de zinc, regaliz y aminolexanol. Con la flexibilidad, uniformidad, suavidad y transparencia del agente de película como índice de investigación, se obtiene una prescripción óptima con 6,5 g de PVA, 0,1 g de HPMC y 6,0 g de propilenglicol, que cumplen con los requisitos de liberación lenta y seguridad, y pueden utilizarse como prescripción de la película compuesta.
3.2 como aglutinante y desintegrante
El grado de baja viscosidad de este producto puede utilizarse como aglutinante y desintegrante para comprimidos, píldoras y gránulos, mientras que el grado de alta viscosidad solo puede utilizarse como aglutinante. La dosis varía según los diferentes modelos y requisitos. Generalmente, la dosis de aglutinante para comprimidos de granulación en seco es del 5 % y la de los comprimidos de granulación en húmedo, del 2 %.
Li Houtao et al examinaron el aglutinante de las tabletas de tinidazol. Se investigó la adhesión de las tabletas de tinidazol a su vez con polivinilpirrolidona al 8% (PVP-K30), jarabe al 40%, suspensión de almidón al 10%, hidroxipropilmetilcelulosa K4 (HPMCK4M) al 2,0% y etanol al 50%. Preparación de tabletas de tinidazol. Se compararon los cambios de apariencia de las tabletas simples y después del recubrimiento, y se midieron la friabilidad, dureza, tiempo límite de desintegración y velocidad de disolución de diferentes tabletas de prescripción. Resultados Las tabletas preparadas con hidroxipropilmetilcelulosa al 2,0% fueron brillantes, y la medición de la friabilidad no encontró astillado en los bordes ni fenómenos de esquinas, y después del recubrimiento, la forma de la tableta estaba completa y la apariencia era buena. Por lo tanto, se utilizaron tabletas de tinidazol preparadas con HPMC-K4 al 2,0% y etanol al 50% como aglutinantes. Guan Shihai estudió el proceso de formulación de las tabletas Fuganning, examinó los adhesivos y examinó soluciones de 50% etanol, 15% pasta de almidón, 10% PVP y 50% etanol con compresibilidad, suavidad y friabilidad como indicadores de evaluación. , Solución de CMC-Na al 5% y HPMC al 15% (5 mPa·s). Resultados Las láminas preparadas con 50% etanol, 15% pasta de almidón, 10% PVP, solución de etanol al 50% y CMC-Na al 5% tenían una superficie lisa, pero mala compresibilidad y baja dureza, lo que no podía satisfacer las necesidades de recubrimiento; solución de HPMC al 15% (5 mPa·s), la superficie de la tableta es lisa, la friabilidad está calificada y la compresibilidad es buena, lo que puede satisfacer las necesidades de recubrimiento. Por lo tanto, se eligió HPMC (5 mPa·s) como adhesivo.
3.3 como agente de suspensión
El grado de alta viscosidad de este producto se utiliza como agente de suspensión para preparar una preparación líquida de tipo suspensión. Tiene un buen efecto de suspensión, es fácil de redispersar, no se pega a la pared y tiene partículas finas de floculación. La dosis habitual es de 0,5% a 1,5%. Song Tian et al. utilizaron materiales poliméricos de uso común (hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa sódica, povidona, goma xantana, metilcelulosa, etc.) como agentes de suspensión para preparar racecadotril. suspensión seca. A través de la relación de volumen de sedimentación de diferentes suspensiones, se observaron el índice de redispersibilidad y la reología, la viscosidad de la suspensión y la morfología microscópica, y también se investigó la estabilidad de las partículas del fármaco en el experimento acelerado. Resultados La suspensión seca preparada con 2% de HPMC como agente de suspensión tuvo un proceso simple y buena estabilidad.
En comparación con la metilcelulosa, la hidroxipropilmetilcelulosa tiene las características de formar una solución más clara, y solo existe una cantidad muy pequeña de sustancias fibrosas no dispersas, por lo que la HPMC también se usa comúnmente como agente de suspensión en preparaciones oftálmicas. Liu Jie et al. utilizaron HPMC, hidroxipropilcelulosa (HPC), carbómero 940, polietilenglicol (PEG), hialuronato de sodio (HA) y la combinación de HA/HPMC como agentes de suspensión para preparar diferentes especificaciones Para la suspensión oftálmica de Ciclovir, la relación de volumen de sedimentación, el tamaño de partícula y la redispersabilidad se seleccionan como indicadores de inspección para seleccionar el mejor agente de suspensión. Los resultados muestran que la suspensión oftálmica de aciclovir preparada con 0,05% de HA y 0,05% de HPMC como agente de suspensión, la relación de volumen de sedimentación es de 0,998, el tamaño de partícula es uniforme, la redispersabilidad es buena y la preparación es estable. El sexo aumenta.
3.4 Como bloqueador, agente de liberación lenta y controlada y agente formador de poros
El grado de alta viscosidad de este producto se utiliza para la preparación de comprimidos de liberación sostenida de matriz de gel hidrófilo, bloqueadores y agentes de liberación controlada de comprimidos de liberación sostenida de matriz de material mixto, y tiene el efecto de retrasar la liberación del fármaco. Su concentración es del 10% al 80%. Los grados de baja viscosidad se utilizan como porógenos para preparaciones de liberación sostenida o controlada. La dosis inicial requerida para el efecto terapéutico de dichos comprimidos se puede alcanzar rápidamente, y luego se ejerce el efecto de liberación sostenida o controlada, y se mantiene la concentración efectiva del fármaco en sangre en el cuerpo. . La hidroxipropilmetilcelulosa se hidrata para formar una capa de gel cuando entra en contacto con el agua. El mecanismo de liberación del fármaco desde el comprimido de matriz incluye principalmente la difusión de la capa de gel y la erosión de la capa de gel. Jung Bo Shim et al prepararon comprimidos de liberación sostenida de carvedilol con HPMC como material de liberación sostenida.
La hidroxipropilmetilcelulosa también se usa ampliamente en las tabletas de matriz de liberación sostenida de la medicina tradicional china, y se utilizan la mayoría de los ingredientes activos, partes efectivas y preparaciones individuales de la medicina tradicional china. Liu Wen et al. utilizaron 15% de hidroxipropilmetilcelulosa como material de matriz, 1% de lactosa y 5% de celulosa microcristalina como rellenos, y prepararon Jingfang Taohe Chengqi Decoction en tabletas de matriz oral de liberación sostenida. El modelo es la ecuación de Higuchi. El sistema de composición de la fórmula es simple, la preparación es fácil y los datos de liberación son relativamente estables, lo que cumple con los requisitos de la Farmacopea China. Tang Guanguang et al. utilizaron saponinas totales de astrágalo como fármaco modelo, prepararon tabletas de matriz de HPMC y exploraron los factores que afectan la liberación del fármaco de las partes efectivas de la medicina tradicional china en tabletas de matriz de HPMC. Resultados: A medida que aumentaba la dosis de HPMC, la liberación de astragalósido disminuía, y el porcentaje de liberación del fármaco tenía una relación casi lineal con la velocidad de disolución de la matriz. En la tableta matriz de hipromelosa HPMC, existe cierta relación entre la liberación de la parte activa de la medicina tradicional china y la dosis y el tipo de HPMC, y el proceso de liberación del monómero químico hidrofílico es similar. La hidroxipropilmetilcelulosa no solo es adecuada para compuestos hidrofílicos, sino también para sustancias no hidrofílicas. Liu Guihua utilizó hidroxipropilmetilcelulosa al 17 % (HPMCK15M) como material matriz de liberación sostenida y preparó las tabletas matriz de liberación sostenida Tianshan Xuelian mediante el método de granulación húmeda y tableteado. El efecto de liberación sostenida fue evidente y el proceso de preparación fue estable y viable.
La hidroxipropilmetilcelulosa no solo se aplica a las tabletas de matriz de liberación sostenida de los ingredientes activos y partes efectivas de la medicina tradicional china, sino que también se usa cada vez más en preparaciones de compuestos de medicina tradicional china. Wu Huichao et al. utilizaron 20% de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMCK4M) como material de matriz y utilizaron el método de compresión directa de polvo para preparar la tableta de matriz de gel hidrofílico Yizhi que podría liberar el fármaco de forma continua y estable durante 12 horas. La saponina Rg1, el ginsenósido Rb1 y la saponina R1 de Panax notoginseng se utilizaron como indicadores de evaluación para investigar la liberación in vitro, y la ecuación de liberación del fármaco se ajustó para estudiar el mecanismo de liberación del fármaco. Resultados El mecanismo de liberación del fármaco se ajustó a la ecuación cinética de orden cero y a la ecuación de Ritger-Peppas, en la que el genipósido se liberó por difusión no Fick, y los tres componentes en Panax notoginseng se liberaron por erosión esquelética.
3.5 Pegamento protector como espesante y coloide
Cuando este producto se utiliza como espesante, la concentración habitual es del 0,45 % al 1,0 %. También puede aumentar la estabilidad del pegamento hidrofóbico, formar un coloide protector y evitar la coalescencia y aglomeración de partículas, inhibiendo así la formación de sedimentos. Su concentración habitual es del 0,5 % al 1,5 %.
Wang Zhen et al. utilizaron el método de diseño experimental ortogonal L9 para investigar el proceso de preparación de enemas de carbón activado medicinal. Las condiciones óptimas del proceso para la determinación final de enemas de carbón activado medicinal son el uso de carboximetilcelulosa sódica al 0,5 % y hidroxipropilmetilcelulosa al 2,0 % (HPMC contiene un 23,0 % de grupo metoxilo y hidroxipropoxilo base al 11,6 %) como espesante. Estas condiciones del proceso contribuyen a mejorar la estabilidad del carbón activado medicinal. Zhang Zhiqiang et al. desarrollaron un gel oftálmico de clorhidrato de levofloxacino, listo para usar y sensible al pH, con liberación sostenida, utilizando carbopol como matriz de gel e hidroxipropilmetilcelulosa como espesante. Prescripción óptima por experimento, finalmente obtenida: clorhidrato de levofloxacino 0,1 g, carbopol (9400) 3 g, hidroxipropilmetilcelulosa (E50 LV) 20 g, fosfato disódico de hidrógeno 0,35 g, ácido fosfórico 0,45 g de dihidrógeno sódico, 0,50 g de cloruro sódico, 0,03 g de etilparabeno y agua, se añadieron para completar 100 ml. En la prueba, el autor examinó la serie METHOCEL de hidroxipropilmetilcelulosa de Colorcon Company con diferentes especificaciones (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) para preparar espesantes con diferentes concentraciones, y el resultado seleccionó HPMC E50 LV como espesante. Espesante para geles instantáneos de clorhidrato de levofloxacino sensibles al pH.
3.6 como material de cápsula
Generalmente, el material de la cubierta de las cápsulas es principalmente gelatina. El proceso de producción de la cubierta de la cápsula es simple, pero presenta algunos problemas y fenómenos, como la escasa protección contra la humedad y los fármacos sensibles al oxígeno, la menor disolución del fármaco y el retraso en la desintegración de la cubierta de la cápsula durante el almacenamiento. Por lo tanto, la hidroxipropilmetilcelulosa se utiliza como sustituto de las cápsulas de gelatina en la preparación de cápsulas, lo que mejora la conformabilidad de la fabricación y la eficacia de su uso, y ha sido ampliamente promocionada tanto a nivel nacional como internacional.
Usando teofilina como fármaco de control, Podczeck et al. encontraron que la velocidad de disolución del fármaco de las cápsulas con cubiertas de hidroxipropilmetilcelulosa era mayor que la de las cápsulas de gelatina. La razón del análisis es que la desintegración de HPMC es la desintegración de toda la cápsula al mismo tiempo, mientras que la desintegración de la cápsula de gelatina es la desintegración de la estructura de red primero, y luego la desintegración de toda la cápsula, por lo que la cápsula de HPMC es más adecuada para las cubiertas de cápsulas para formulaciones de liberación inmediata. Chiwele et al. también obtuvieron conclusiones similares y compararon la disolución de las cubiertas de gelatina, gelatina/polietilenglicol y HPMC. Los resultados mostraron que las cubiertas de HPMC se disolvieron rápidamente bajo diferentes condiciones de pH, mientras que las cápsulas de gelatina se ven muy afectadas por diferentes condiciones de pH. Tang Yue et al. examinaron un nuevo tipo de cubierta de cápsula para el sistema portador de inhalador de polvo seco en blanco de fármaco de dosis baja. En comparación con las cápsulas de hidroxipropilmetilcelulosa y gelatina, se investigó la estabilidad de la cápsula y las propiedades del polvo en diferentes condiciones, y se realizó una prueba de friabilidad. Los resultados muestran que, en comparación con las cápsulas de gelatina, las cápsulas de HPMC ofrecen mayor estabilidad y protección del polvo, mayor resistencia a la humedad y menor friabilidad, lo que las hace más adecuadas para la inhalación de polvo seco.
3.7 como bioadhesivo
La tecnología de bioadhesión utiliza excipientes con polímeros bioadhesivos. Al adherirse a la mucosa biológica, mejora la continuidad y la firmeza del contacto entre el preparado y la mucosa, permitiendo que el fármaco se libere y absorba lentamente para lograr el objetivo del tratamiento. Actualmente, se utiliza ampliamente en el tratamiento de enfermedades del tracto gastrointestinal, la vagina, la mucosa oral y otras partes del cuerpo.
La tecnología de bioadhesión gastrointestinal es un nuevo sistema de administración de fármacos desarrollado en los últimos años. No solo prolonga el tiempo de residencia de los fármacos en el tracto gastrointestinal, sino que también mejora el contacto entre el fármaco y la membrana celular en el punto de absorción, modifica la fluidez de la membrana celular y facilita la penetración del fármaco en las células epiteliales del intestino delgado, mejorando así su biodisponibilidad. Wei Keda et al. analizaron la prescripción del núcleo del comprimido con la dosis de HPMCK4M y Carbómero 940 como factores de investigación, y utilizaron un dispositivo de bioadhesión de fabricación propia para medir la fuerza de desprendimiento entre el comprimido y la biopelícula simulada mediante la calidad del agua en la bolsa de plástico. y finalmente seleccionó el contenido de HPMCK40 y carbómero 940 en 15 y 27,5 mg en el área de prescripción óptima de los núcleos de tabletas NCaEBT, respectivamente, para preparar núcleos de tabletas NCaEBT, lo que indica que los materiales bioadhesivos (como la hidroxipropilmetilcelulosa) pueden reducir significativamente la Mejora la adhesión de la preparación al tejido.
Las preparaciones bioadhesivas orales son un nuevo tipo de sistema de administración de fármacos que se ha estudiado más en los últimos años. Estas preparaciones permiten adherir el fármaco a la zona afectada de la cavidad oral, lo que no solo prolonga su tiempo de residencia en la mucosa oral, sino que también la protege. Esto se traduce en un mejor efecto terapéutico y una mayor biodisponibilidad del fármaco. Xue Xiaoyan et al. optimizaron la formulación de comprimidos adhesivos orales de insulina utilizando pectina de manzana, quitosano, carbómero 934P, hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC K392) y alginato de sodio como materiales bioadhesivos, y la liofilizaron para preparar insulina oral. Lámina adhesiva de doble capa. El comprimido adhesivo oral de insulina preparado presenta una estructura porosa similar a una esponja, lo que favorece la liberación de insulina, y una capa protectora hidrófoba que garantiza la liberación unidireccional del fármaco y evita su pérdida. Hao Jifu et al. también prepararon parches bioadhesivos orales de microesferas azul-amarillas utilizando pegamento Baiji, HPMC y carbómero como materiales bioadhesivos.
En los sistemas vaginales de administración de fármacos, la tecnología de bioadhesión también se ha utilizado ampliamente. Zhu Yuting et al. utilizaron carbómero (CP) y HPMC como materiales adhesivos y matriz de liberación sostenida para preparar comprimidos vaginales bioadhesivos de clotrimazol con diferentes formulaciones y proporciones, y midieron su adhesión, tiempo de adhesión y porcentaje de hinchamiento en un fluido vaginal artificial. La prescripción adecuada se determinó como CP-HPMC1:1. La lámina adhesiva preparada presentó un buen rendimiento de adhesión y el proceso fue simple y viable.
3.8 como gel tópico
Como preparación adhesiva, el gel ofrece una serie de ventajas, como seguridad, estética, fácil limpieza, bajo costo, un proceso de preparación sencillo y buena compatibilidad con medicamentos. Dirección de desarrollo. Por ejemplo, el gel transdérmico es una nueva forma farmacéutica que se ha estudiado más en los últimos años. No solo evita la destrucción de medicamentos en el tracto gastrointestinal y reduce la variación de la concentración sanguínea de fármacos entre picos y valles, sino que también se ha convertido en uno de los sistemas de liberación de fármacos más eficaces para superar los efectos secundarios.
Zhu Jingjie et al. estudiaron el efecto de diferentes matrices en la liberación de gel de plastidio de alcohol escutelarina in vitro y lo seleccionaron con carbómero (980NF) e hidroxipropilmetilcelulosa (HPMCK15M) como matrices de gel, y obtuvieron escutelarina adecuada para escutelarina. Matriz de gel de plastidios de alcohol. Los resultados experimentales muestran que 1,0 % de carbómero, 1,5 % de carbómero, 1,0 % de carbómero + 1,0 % de HPMC, 1,5 % de carbómero + 1,0 % de HPMC como matriz de gel Ambos son adecuados para plastidios de alcohol escutelarina. Durante el experimento, se encontró que HPMC podía cambiar el modo de liberación del fármaco de la matriz de gel de carbómero ajustando la ecuación cinética de liberación del fármaco, y 1,0 % de HPMC podía mejorar la matriz de carbómero al 1,0 % y la matriz de carbómero al 1,5 %. La razón podría ser que la HPMC se expande más rápido, y esta rápida expansión en la etapa inicial del experimento aumenta la brecha molecular del gel de carbómero, acelerando así la liberación del fármaco. Zhao Wencui et al. utilizaron carbómero-934 e hidroxipropilmetilcelulosa como soportes para preparar el gel oftálmico de norfloxacino. El proceso de preparación es sencillo y viable, y la calidad cumple con los requisitos de calidad de la Farmacopea China (edición de 2010).
3.9 Inhibidor de precipitación para sistema automicroemulsionante
El sistema automicroemulsionante de administración de fármacos (SMEDDS) es un nuevo tipo de sistema de administración oral de fármacos, compuesto por una mezcla homogénea, estable y transparente compuesta por el fármaco, la fase oleosa, un emulsionante y un coemulsionante. Su composición es sencilla y ofrece una buena seguridad y estabilidad. Para fármacos poco solubles, se suelen añadir materiales poliméricos fibrosos hidrosolubles, como HPMC y polivinilpirrolidona (PVP), para que los fármacos libres y encapsulados en la microemulsión alcancen una disolución sobresaturada en el tracto gastrointestinal, aumentando así su solubilidad y mejorando su biodisponibilidad.
Peng Xuan et al. prepararon un sistema de administración de fármacos autoemulsionante sobresaturado con silibinina (S-SEDDS). Utilizaron aceite de ricino hidrogenado oxietileno (Cremophor RH40), polietilenglicol glicérido de ácido caprílico y cáprico al 12 % (Labrasol) como coemulsionante y 50 mg·g⁻¹ de HPMC. La adición de HPMC al SSEDDS permite sobresaturar la silibinina libre para que se disuelva en S-SEDDS y evitar su precipitación. En comparación con las formulaciones de automicroemulsión tradicionales, se suele añadir una mayor cantidad de surfactante para evitar una encapsulación incompleta del fármaco. La adición de HPMC permite mantener la solubilidad de la silibinina en el medio de disolución relativamente constante, reduciendo la emulsificación en las formulaciones de automicroemulsión.
4. Conclusión
Se puede ver que el HPMC se ha utilizado ampliamente en preparaciones debido a sus propiedades físicas, químicas y biológicas, pero también presenta muchas deficiencias en las preparaciones, como el fenómeno de liberación pre y post-explosión. metil metacrilato) para mejorar. Al mismo tiempo, algunos investigadores investigaron la aplicación de la teoría osmótica en HPMC mediante la preparación de tabletas de liberación sostenida de carbamazepina y tabletas de liberación sostenida de clorhidrato de verapamilo para estudiar más a fondo su mecanismo de liberación. En una palabra, cada vez más investigadores están haciendo un gran trabajo para la mejor aplicación de HPMC en preparaciones, y con el estudio en profundidad de sus propiedades y la mejora de la tecnología de preparación, HPMC se utilizará más ampliamente en nuevas formas de dosificación y nuevas formas de dosificación. En la investigación del sistema farmacéutico, y luego promover el desarrollo continuo de la farmacia.
Hora de publicación: 08-oct-2022