Hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC)
Categoría: materiales de revestimiento;Material de membrana;Materiales poliméricos con velocidad controlada para preparaciones de liberación lenta;Agente estabilizador;Ayuda para la suspensión, adhesivo para tabletas;Agente de adherencia reforzado.
1. Introducción del producto
Este PRODUCTO ES UN ÉTER DE CELULOSA NO IÓNICO, que se observa externamente como un polvo blanco, inodoro e insípido, soluble en agua y en la mayoría de los solventes orgánicos polares, que se hincha en agua fría hasta obtener una solución coloidal transparente o ligeramente turbio.La solución acuosa tiene actividad superficial, alta transparencia y rendimiento estable.HPMC tiene la propiedad de gel caliente.Después de calentar, la solución acuosa del producto forma una precipitación en gel y luego se disuelve después de enfriar.La temperatura del gel de diferentes especificaciones es diferente.La solubilidad cambia con la viscosidad, la viscosidad es baja, cuanto mayor es la solubilidad, las diferentes especificaciones de las propiedades de HPMC tienen algunas diferencias, la HPMC disuelta en agua no se ve afectada por el valor del pH.
La temperatura de combustión espontánea, la densidad suelta, la densidad verdadera y la temperatura de transición vítrea fueron 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 y 170 ~ 180 ℃, respectivamente.Después de calentarlo, se vuelve marrón a 190 ~ 200 °C y arde a 225 ~ 230 °C.
La HPMC es casi insoluble en cloroformo, etanol (95%) y éter dietílico, y se disuelve en una mezcla de etanol y cloruro de metileno, una mezcla de metanol y cloruro de metileno y una mezcla de agua y etanol.Algunos niveles de HPMC son solubles en mezclas de acetona, cloruro de metileno y 2-propanol, así como en otros disolventes orgánicos.
Tabla 1: Indicadores técnicos
proyecto
Indicador,
60 gramos (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
% metoxi
28,0-32,0
27,0-30,0
19,0-24,0
% de hidroxipropoxi
7,0-12,0
4,0-7,5
4.0-12.0
Temperatura del gel ℃
56-64.
62,0-68,0
70,0-90,0
Viscosidad mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
% de pérdida de peso seco
5.0 o menos
% de residuos de quema
1,5 o menos
pH
4.0-8.0
Metal pesado
20 o menos
arsénico
2.0 o menos
2. Características del producto
2.1 Se disuelve hidroxipropilmetilcelulosa en agua fría para formar una solución coloidal viscosa.Siempre que se agregue al agua fría y se revuelva ligeramente, se puede disolver en una solución transparente.Por el contrario, es básicamente insoluble en agua caliente por encima de 60 ℃ y sólo puede hincharse.En la preparación de una solución acuosa de hidroxipropil meticelulosa, es mejor agregar parte de hidroxipropil meticelulosa en una cierta cantidad de agua, agitar vigorosamente, calentar a 80 ~ 90 ℃, luego agregar la hidroxipropil meticelulosa restante y finalmente usar agua fría para complementar. a la cantidad requerida.
2.2 La hidroxipropilmetilcelulosa es un éter de celulosa no iónico, su solución no lleva carga iónica, no interactúa con sales metálicas o compuestos orgánicos iónicos, para garantizar que HPMC no reaccione con otras materias primas y excipientes en el proceso de preparación. producción.
2.3 La hidroxipropilmetilcelulosa tiene una fuerte antisensibilidad y, con el aumento del grado de sustitución en la estructura molecular, la antisensibilidad también aumenta.Los medicamentos que utilizan HPMC como excipientes tienen una calidad más estable dentro del período de eficacia que los medicamentos que utilizan otros excipientes tradicionales (almidón, dextrina, azúcar en polvo).
2.4 La hidroxipropilmetilcelulosa es metabólicamente inerte.Como excipiente farmacéutico, no se metaboliza ni se absorbe, por lo que no aporta calor en medicamentos ni alimentos.Tiene una aplicabilidad única a medicamentos y alimentos para diabéticos de bajo valor calórico, sin sal y no alergénicos.
2.5HPMC es relativamente estable a ácidos y bases, pero si el pH excede 2 ~ 11 y se ve afectado por una temperatura más alta o un tiempo de almacenamiento más prolongado, reducirá el grado de madurez.
2.6 La solución acuosa de hidroxipropilmetilcelulosa puede proporcionar actividad superficial, mostrando valores moderados de tensión superficial e interfacial.Tiene una emulsificación eficaz en el sistema de dos fases y puede utilizarse como estabilizador eficaz y coloide protector.
2.7 La solución acuosa de hidroxipropilmetilcelulosa tiene excelentes propiedades formadoras de película y es un buen material de recubrimiento para tabletas y píldoras.La membrana que forma es incolora y dura.Si se añade glicerol, se puede aumentar su plasticidad.Después del tratamiento de la superficie, el producto se dispersa en agua fría y la velocidad de disolución se puede controlar cambiando el pH ambiental.Se utiliza en preparados de liberación lenta y preparados con cubierta entérica.
3. Aplicación del producto
3.1.Utilizado como adhesivo y agente desintegrante.
HPMC se utiliza para promover la disolución del fármaco y el grado de liberación en las aplicaciones, se puede disolver directamente en disolvente como adhesivo, la baja viscosidad de HPMC se disuelve en agua para formar una solución coloidal pegajosa transparente a marfil, tabletas, píldoras, gránulos en el adhesivo y se desintegra. agente y la alta viscosidad del pegamento, solo se usa debido al diferente tipo y diferentes requisitos, el general es 2% ~ 5%.
Solución acuosa de HPMC y una cierta concentración de etanol para preparar un aglutinante compuesto;Ejemplo: Se usó una solución acuosa de HPMC al 2 % mezclada con una solución de etanol al 55 % para la granulación de cápsulas de amoxicilina, de modo que la disolución promedio de las cápsulas de amoxicilina aumentó del 38 % al 90 % sin HPMC.
HPMC se puede fabricar a partir de un adhesivo compuesto con diferentes concentraciones de suspensión de almidón después de la disolución;La disolución de los comprimidos con cubierta entérica de eritromicina aumentó del 38,26 % al 97,38 % cuando se combinaron 2 % de HPMC y 8 % de almidón.
2.2.Fabricar material de recubrimiento de película y material formador de película.
La HPMC como material de recubrimiento soluble en agua tiene las siguientes características: viscosidad moderada de la solución;El proceso de recubrimiento es sencillo;Buena propiedad de formación de película;Puede mantener la forma de la pieza, escribiendo;Puede ser resistente a la humedad;Puede colorear, corregir sabor.Este PRODUCTO SE UTILIZA COMO RECUBRIMIENTO DE PELÍCULA SOLUBLE EN AGUA PARA TABLETAS Y PASTILLAS DE BAJA VISCOSIDAD, Y PARA RECUBRIMIENTO DE PELÍCULA NO A BASE DE AGUA CON ALTA VISCOSIDAD, LA CANTIDAD DE USO ES DEL 2%-5%.
2.3, como agente espesante y pegamento de protección coloidal.
La HPMC utilizada como agente espesante es del 0,45% al 1,0%, se puede utilizar como colirio y agente espesante de lágrimas artificiales;Se utiliza para aumentar la estabilidad del pegamento hidrofóbico, prevenir la coalescencia de partículas y la precipitación, la dosis habitual es del 0,5% al 1,5%.
2.4, como bloqueador, material de liberación lenta, agente de liberación controlada y agente de poros
El modelo de alta viscosidad HPMC se utiliza para preparar bloqueadores y agentes de liberación controlada de tabletas de liberación sostenida de esqueleto de material mixto y tabletas de liberación sostenida de esqueleto de gel hidrófilo.El modelo de baja viscosidad es un agente inductor de poros para tabletas de liberación sostenida o de liberación controlada, de modo que la dosis terapéutica inicial de tales tabletas se obtiene rápidamente, seguida de una liberación sostenida o controlada para mantener concentraciones efectivas en la sangre.
2.5.Matriz de gel y supositorio
Los supositorios de hidrogel y las preparaciones de adhesivos gástricos se pueden preparar utilizando la característica de formación de hidrogel comúnmente utilizada por HPMC en agua.
2.6 Materiales adhesivos biológicos
Se mezcló metronidazol con HPMC y policarboxileno 934 en un mezclador para preparar comprimidos bioadhesivos de liberación controlada que contenían 250 mg.La prueba de disolución in vitro mostró que la preparación se hinchaba rápidamente en agua y la liberación del fármaco se controlaba mediante difusión y relajación de la cadena de carbono.La implementación en animales mostró que el nuevo sistema de liberación de fármacos tenía importantes propiedades de adhesión biológica a la mucosa sublingual bovina.
2.7, como ayuda de suspensión
La ALTA viscosidad de este producto es un buen auxiliar de suspensión para preparaciones líquidas en suspensión, su dosis habitual es 0,5% ~ 1,5%.
4. Ejemplos de aplicación
4.1 Solución de recubrimiento de película: HPMC 2 kg, talco 2 kg, aceite de ricino 1000 ml, Twain -80 1000 ml, propilenglicol 1000 ml, etanol al 95% 53000 ml, agua 47000 ml, cantidad adecuada de pigmento.Hay dos maneras de hacerlo.
4.1.1 Preparación de líquido para ropa recubierta con pigmento soluble: agregue la cantidad prescrita de HPMC en etanol al 95%, déjelo en remojo durante la noche, disuelva otro vector de pigmento en agua (filtre si es necesario), combine las dos soluciones y revuelva uniformemente para formar una solución transparente. .Mezcle el 80 % de la solución (20 % para pulir) con la cantidad prescrita de aceite de ricino, Tween-80 y propilenglicol.
4.1.2 Preparación de un recubrimiento de pigmento insoluble (como óxido de hierro) HPMC líquida se empapó en etanol al 95% durante la noche y se añadió agua para hacer una solución transparente de HPMC al 2%.Se sacó el 20% de esta solución para pulir, y el 80% restante de la solución y el óxido de hierro se prepararon mediante el método de molienda líquida, y luego se añadió la cantidad prescrita de otros componentes y se mezclaron uniformemente para su uso.El proceso de recubrimiento del líquido de recubrimiento: vierta la hoja de grano en el recipiente de recubrimiento de azúcar, después de la rotación, el aire caliente se precalienta a 45 ℃, puede rociar el recubrimiento de alimentación, controlar el flujo en 10 ~ 15 ml/min, después de rociar, continuar secando Con aire caliente durante 5 ~ 10 min se puede sacar de la olla, poner en la secadora para secar durante más de 8 h.
Membrana ocular de interferón 4,2α Se disolvieron 50 μg de interferón α en 10 ml de 0,01 ml de ácido clorhídrico, se mezclaron con 90 ml de etanol y 0,5 GHPMC, se filtraron, se recubrieron sobre una varilla de vidrio giratoria, se esterilizaron a 60 ℃ y se secaron al aire.Este producto está fabricado en material cinematográfico.
4.3 Tabletas de cotrimoxazol (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (malla 80) 40 kg, almidón (malla 120) 8 kg, solución acuosa de HPMC al 3% 18-20 kg, estearato de magnesio 0,3 kg, TMP (malla 80) 8 kg, el método de preparación es mezcle SMZ y TMP, luego agregue almidón y mezcle durante 5 minutos.Con una solución acuosa prefabricada de HPMC al 3%, material blando, con granulación con tamiz de 16 mallas, secado y luego con grano integral con tamiz de 14 mallas, agregue la mezcla de estearato de magnesio, con tabletas de estampado redondas de 12 mm con palabra (SMZco).Este producto se utiliza principalmente como aglutinante.La disolución de los comprimidos fue del 96%/20min.
4.4 Pipetear tabletas (0,25 g), piperar 80 malla 25 kg, almidón (120 malla) 2,1 kg, estearato de magnesio en la cantidad adecuada.Su método de producción consiste en mezclar ácido pipeoperico, almidón, HPMC de manera uniforme, con un 20 % de material blando de etanol, granulado de malla 16, seco y luego grano integral de malla 14, más estearato de magnesio vectorial, con una cinta circular de 100 mm (PPA0.25). ) estampación de tabletas.Con almidón como agente desintegrante, la velocidad de disolución de esta tableta no es inferior al 80 %/2 min, que es más alta que la de productos similares en Japón.
4.5 Lágrima artificial HPMC-4000, HPMC-4500 o HPMC-5000 0,3 g, cloruro de sodio 0,45 g, cloruro de potasio 0,37 g, bórax 0,19 g, solución de clorobencilamonio de amonio al 10% 0,02 ml, agua añadida a 100 ml.Su método de producción es HPMC colocado en 15 ml de agua, a 80 ~ 90 ℃ con agua llena, agregue 35 ml de agua y luego contenga los componentes restantes de 40 ml de solución acuosa mezclados uniformemente, agregue agua hasta la cantidad total, luego mezcle uniformemente y deje reposar durante la noche. , vierta suavemente la filtración, filtre en el recipiente sellado, esterilizado a 98 ~ 100 ℃ durante 30 minutos, es decir, el pH varía de 8,4 ° C a 8,6 ° C. Este PRODUCTO SE UTILIZA PARA LA DEFICIENCIA DE LÁGRIMAS, ES UN BUEN SUSTITUTO DE LAS LÁGRIMAS. CUANDO se utiliza PARA microscopía de cámara ANTERIOR, se puede AUMENTAR APROPIADAMENTE LA DOSIS DE ESTE PRODUCTO, 0,7% ~ 1,5% es APROPIADO.
4.6 Tabletas de liberación controlada de mettorfano, sal de resina de mettorfano 187,5 mg, lactosa 40,0 mg, PVP70,0 mg, vapor de sílice 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ ftalato de celulosa microcristalina-102 y estearato de magnesio 2,5 mg.Se prepara en forma de comprimidos mediante el método normal.Este producto se utiliza como material de liberación controlada.
4.7 Para las tabletas de avanmicina ⅳ, se agitaron, mezclaron, granularon y secaron 2149 g de avanmicina ⅳ monohidrato y 1000 ml de una mezcla de agua isopropílica al 15 % (concentración en masa) de eudragitL-100 (9:1) a 35 ℃.Los gránulos secos 575 gy 62,5 g de hidroxipropilocelulosa E-50 se mezclaron completamente y luego se agregaron 7,5 g de ácido esteárico y 3,25 g de estearato de magnesio a las tabletas para obtener una liberación continua de tabletas de vanguard mycin ⅳ.Este producto se utiliza como material de liberación lenta.
4.8 Gránulos de liberación sostenida de nifedipina Se mezclaron 1 parte de nifedipina, 3 partes de hidroxipropilmetilcelulosa y 3 partes de etilcelulosa con una mezcla de disolventes (etanol:cloruro de metileno = 1:1) y se añadieron 8 partes de almidón de maíz para producir gránulos de liberación media. método.La velocidad de liberación del fármaco de los gránulos no se vio afectada por el cambio del pH ambiental y fue más lenta que la de los gránulos disponibles comercialmente.Después de 12 horas de administración oral, la concentración en sangre humana fue de 12 mg/ml y no hubo diferencias individuales.
4.9 Cápsula de liberación sostenida de clorhidrato de propranhaol Clorhidrato de propranhaol 60 kg, celulosa microcristalina 40 kg, agregando 50 litros de agua para formar gránulos.Se mezclaron 1 kg de HPMC y 9 kg de EC en 200 l de disolvente mixto (cloruro de metileno: metanol = 1:1) para preparar la solución de recubrimiento, con un caudal de 750 ml/min de pulverización sobre las partículas esféricas rodantes, partículas recubiertas con un tamaño de poro de 1,4. mm tamiza partículas enteras y luego se llena en la cápsula de piedra con una máquina llenadora de cápsulas ordinaria.Cada cápsula contiene 160 mg de partículas esféricas de clorhidrato de propranolol.
4.10 Se prepararon comprimidos de esqueleto de naprolol HCL mezclando naprolol HCL:HPMC: CMC-NA en una proporción de 1:0,25:2,25.La tasa de liberación de fármacos fue cercana a cero en 12 horas.
También se pueden fabricar otros fármacos a partir de materiales esqueléticos mixtos, tales como metoprolol: HPMC: CMC-NA según: 1:1,25:1,25;Alilprolol:HPMC según la proporción 1:2,8:2,92.La tasa de liberación de fármacos fue cercana a cero en 12 horas.
4.11 Se prepararon comprimidos esqueléticos de materiales mixtos de derivados de etilaminosina mediante el método normal usando una mezcla de gel de sílice en micropolvo: CMC-NA:HPMC 1:0,7:4,4.El fármaco pudo liberarse durante 12 h tanto in vitro como in vivo, y el patrón de liberación lineal tuvo una buena correlación.Los resultados de la prueba de estabilidad acelerada según las regulaciones de la FDA predicen que la vida útil de este producto es de hasta 2 años.
4.12 Se disolvieron HPMC (50 mPa·s) (5 partes), HPMC (4000 mPa·s) (3 partes) y HPC1 en 1000 partes de agua, se añadieron 60 partes de paracetamol y 6 partes de gel de sílice, se agitaron con un homogeneizador y se Rocío seco.Este producto contiene el 80% del medicamento principal.
4.13 Las tabletas de esqueleto de gel hidrofílico de teofilina se calcularon de acuerdo con el peso total de la tableta, normalmente se prepararon 18% -35% de teofilina, 7,5% -22,5% de HPMC, 0,5% de lactosa y una cantidad adecuada de lubricante hidrofóbico en tabletas de liberación controlada, que podrían Mantenga la concentración sanguínea efectiva del cuerpo humano durante 12 horas después de la administración oral.
Hora de publicación: 20-sep-2022