1. La naturaleza básica de HPMC
Hipromelosa, nombre en inglés hidroxipropilmetilcelulosa, alias HPMC.Su fórmula molecular es C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 y el peso molecular es de aproximadamente 86.000.Este producto es un material semisintético, que forma parte del grupo metilo y parte del éter polihidroxipropílico de la celulosa.Puede fabricarse mediante dos métodos: uno consiste en tratar la metilcelulosa de grado adecuado con NaOH y luego reaccionar con óxido de propileno a alta temperatura y alta presión.El tiempo de reacción debe mantenerse para permitir que los grupos metilo e hidroxipropilo se unan con el éter.La forma de está conectada al anillo de anhidroglucosa de la celulosa y puede alcanzar el grado deseado;el otro es tratar la fibra de algodón o la fibra de pulpa de madera con soda cáustica, y luego obtenerla reaccionando sucesivamente con metano clorado y óxido de propileno, y luego refinarla, pulverizarla y convertirla en un polvo o gránulo fino y uniforme.HPMC es una variedad de celulosa vegetal natural y también es un excelente excipiente farmacéutico, que tiene una amplia fuente.En la actualidad, se utiliza ampliamente en el país y en el extranjero y es uno de los excipientes farmacéuticos con mayor tasa de utilización entre los medicamentos orales.
El color de este producto es de blanco a blanco lechoso, no tóxico e insípido, y es un polvo granular o fibroso de fácil flujo.Es relativamente estable bajo exposición a la luz y la humedad.Se hincha en agua fría para formar una solución coloidal de color blanco lechoso con cierto grado de viscosidad.El fenómeno de interconversión sol-gel puede ocurrir debido al cambio de temperatura de una determinada concentración de solución.Es muy fácil de disolver en alcohol al 70% o dimetilcetona y no se disuelve en alcohol anhidro, cloroformo o etoxietano.
La hipromelosa tiene buena estabilidad cuando el pH está entre 4,0 y 8,0 y puede existir de forma estable entre 3,0 y 11,0.Después de almacenar durante 10 días a una temperatura de 20°C y una humedad relativa del 80%, el coeficiente de absorción de humedad de HPMC es del 6,2%.
Debido a la diferencia en el contenido de los dos sustituyentes en la estructura de la hipromelosa, metoxi e hidroxipropilo, han aparecido varios tipos de productos.En una concentración específica, varios tipos de productos tienen una viscosidad y una temperatura de gelificación térmica específicas, por lo tanto, tienen diferentes propiedades y pueden usarse para diferentes propósitos.Las farmacopeas de varios países tienen diferentes especificaciones y expresiones para el modelo: La Farmacopea Europea se basa en los distintos grados de las diferentes viscosidades y diferentes grados de sustitución de los productos en el mercado.Se expresa mediante la calificación más un número.La unidad es mPa•s.Después de agregar 4 dígitos para indicar el contenido y tipo de cada sustituyente de hipromelosa, por ejemplo, hipromelosa 2208, los primeros dos dígitos representan el porcentaje aproximado de grupo metoxi, los dos últimos dígitos representan hidroxipropilo. Porcentaje aproximado de casos.
2.El método para disolver HPMC en agua.
2.1 Método de agua caliente
Dado que la hipromelosa no se disuelve en agua caliente, se puede dispersar uniformemente en agua caliente en la etapa inicial y luego, cuando se enfría, se describen dos métodos típicos a continuación:
(1) Coloque la cantidad requerida de agua caliente en el recipiente y caliéntelo a aproximadamente 70 ℃.Agregue gradualmente el producto revolviendo lentamente.Al principio, el producto flota en la superficie del agua y luego poco a poco forma una pasta.Enfriar la suspensión.
(2) Agregue 1/3 o 2/3 de la cantidad requerida de agua al recipiente y caliéntelo a 70 °C para dispersar el producto y preparar una suspensión de agua caliente, y luego agregue la cantidad restante de agua fría o agua helada. a la suspensión de agua caliente. En la suspensión, enfríe la mezcla después de revolver.
2.2 Método de mezcla de polvo
Las partículas de polvo y otros ingredientes en polvo en cantidades iguales o mayores se dispersan completamente mediante mezcla en seco y luego se agrega agua para disolver.En este momento, la hipromelosa se puede disolver sin aglomeración.
3. Ventajas de HPMC
3.1 Solubilidad en agua fría
Es soluble en agua fría por debajo de 40°C o etanol al 70%.Es básicamente insoluble en agua caliente por encima de 60°C, pero puede gelificarse.
3.2 Inercia química
La hipromelosa (HPMC) es un tipo de éter de celulosa no iónico.Su solución no tiene carga iónica y no interactúa con sales metálicas ni compuestos orgánicos iónicos.Por tanto, otros excipientes no reaccionan con él durante el proceso de preparación.
3.3 Estabilidad
Es relativamente estable tanto a ácidos como a álcalis, se puede almacenar durante mucho tiempo con un pH de 3 a 1 litro y su viscosidad no presenta cambios evidentes.La solución acuosa de hipromelosa (HPMC) tiene un efecto antimoho y puede mantener una buena estabilidad de la viscosidad durante el almacenamiento a largo plazo.Los excipientes farmacéuticos que utilizan HPMC tienen una mejor estabilidad de calidad que los que utilizan excipientes tradicionales (como dextrina, almidón, etc.).
3.4 Ajustabilidad de la viscosidad
Se pueden mezclar diferentes derivados de viscosidad de HPMC en diferentes proporciones, y su viscosidad puede cambiar de acuerdo con una regla determinada y tiene una buena relación lineal, por lo que se puede seleccionar de acuerdo con los requisitos.
3.5 Inercia metabólica
La HPMC no se absorbe ni se metaboliza en el organismo, y no aporta calorías, por lo que es un excipiente seguro para preparados medicinales.
3.6 Seguridad
En general, se cree que HPMC es un material no tóxico ni irritante.La dosis letal mediana para ratones es de 5 g/kg y la dosis letal mediana para ratas es de 5,2 g/kg.La dosis diaria es inofensiva para el cuerpo humano.
4. Aplicación de HPMC en preparaciones
4.1 Utilizado como material de recubrimiento de película y material formador de película.
Se utiliza hipromelosa (HPMC) como material para comprimidos recubiertos con película.En comparación con las tabletas recubiertas tradicionales, como las tabletas recubiertas de azúcar, las tabletas recubiertas no tienen ventajas obvias para enmascarar el sabor y la apariencia, pero su dureza y friabilidad, absorción de humedad, desintegración, aumento de peso del recubrimiento y otros indicadores de calidad son mejores.El grado de baja viscosidad de este producto se utiliza como material de recubrimiento de película soluble en agua para tabletas y píldoras, y el grado de alta viscosidad se utiliza como material de recubrimiento de película para sistemas de disolventes orgánicos.La concentración de uso suele ser del 2,0% al 20%.
4.2 como aglutinante y desintegrante
El grado de baja viscosidad de este producto se puede usar como aglutinante y desintegrante para tabletas, píldoras y gránulos, y el grado de alta viscosidad solo se puede usar como aglutinante.La dosis varía según los diferentes modelos y requisitos.Generalmente, la cantidad de aglutinante utilizada para tabletas de granulación seca es del 5% y la cantidad de aglutinante utilizada para tabletas de granulación húmeda es del 2%.
4.3 Como agente de suspensión
El agente de suspensión es una sustancia de gel viscoso con hidrofilicidad.El uso de agente de suspensión en el agente de suspensión puede ralentizar la velocidad de sedimentación de las partículas y se puede unir a la superficie de las partículas para evitar que las partículas se polimericen y se condensen en una masa.Los agentes de suspensión desempeñan un papel vital en la producción de suspensiones.HPMC es una excelente variedad de agentes de suspensión.La solución coloidal disuelta en ella puede reducir la tensión de la interfaz líquido-sólido y la energía libre en las pequeñas partículas sólidas, mejorando así la estabilidad del sistema de dispersión heterogéneo.Este producto es una preparación líquida en suspensión de alta viscosidad preparada como agente de suspensión.Tiene buen efecto de suspensión, fácil de redispersar, no pegajoso y partículas finas floculadas.La cantidad habitual es del 0,5% al 1,5%.
4.4 Se utiliza como bloqueador, agente de liberación lenta y controlada y agente formador de poros.
El grado de alta viscosidad de este producto se utiliza para preparar tabletas de liberación sostenida con matriz de gel hidrófilo, retardadores y agentes de liberación controlada para tabletas de liberación sostenida con matriz de material mixto.Tiene el efecto de retrasar la liberación del fármaco.Su concentración de uso es del 10% al 80% (p/p).El grado de baja viscosidad se utiliza como agente formador de poros para formulaciones de liberación sostenida o controlada.La dosis inicial requerida para el efecto terapéutico de este tipo de tableta se puede alcanzar rápidamente y luego se ejerce el efecto de liberación sostenida o controlada y se mantiene la concentración sanguínea efectiva del fármaco en el cuerpo.La hipromelosa se hidrata para formar una capa de gel cuando se encuentra con el agua.El mecanismo de liberación del fármaco desde la tableta matriz es principalmente la difusión de la capa de gel y la erosión de la capa de gel.
4.5 Pegamento protector utilizado como espesante y coloide.
Cuando este producto se utiliza como espesante, la concentración habitual es del 0,45% al 1,0%.Este producto también puede aumentar la estabilidad del pegamento hidrofóbico, formar un coloide protector, prevenir la coalescencia y aglomeración de partículas, inhibiendo así la formación de sedimentos.Su concentración habitual es del 0,5% al 1,5%.
4.6 Utilizado como material de cápsula
Normalmente, el material de la cubierta de la cápsula es principalmente gelatina.El proceso de producción de la cubierta de la cápsula Ming es simple, pero existen algunos problemas y fenómenos como una mala protección de los medicamentos sensibles a la humedad y al oxígeno, una disolución reducida del fármaco y un retraso en la desintegración de la cubierta de la cápsula durante el almacenamiento.Por lo tanto, la hipromelosa se utiliza como sustituto del material de la cápsula en la preparación de cápsulas, lo que mejora la moldeabilidad y el efecto de uso de la cápsula, y se ha promocionado ampliamente en el país y en el extranjero.
4.7 Como bioadhesivo
La tecnología bioadhesiva, la aplicación de excipientes con polímeros bioadhesivos, al adherirse a la mucosa biológica, mejora la continuidad y estanqueidad del contacto entre la preparación y la mucosa, de modo que el fármaco es liberado y absorbido lentamente por la mucosa para lograr el propósito de tratamiento.Se usa ampliamente ahora. Se usa para tratar enfermedades de la cavidad nasal y la mucosa oral.La tecnología de bioadhesión gastrointestinal es un nuevo tipo de sistema de administración de fármacos desarrollado en los últimos años.No sólo prolonga el tiempo de residencia de los preparados farmacológicos en el tracto gastrointestinal, sino que también mejora el rendimiento del contacto del fármaco con la membrana celular del sitio de absorción y cambia la fluidez de la membrana celular.Se potencia el poder de penetración del fármaco en las células epiteliales del intestino delgado, mejorando así la biodisponibilidad del fármaco.
4.8 Como gel tópico
Como preparación adhesiva para la piel, el gel tiene una serie de ventajas como seguridad, belleza, fácil limpieza, bajo costo, proceso de preparación simple y buena compatibilidad con los medicamentos.En los últimos años ha recibido mucha atención y se ha convertido en el desarrollo de preparados externos para la piel.dirección.
4.9 Como inhibidor de la precipitación en el sistema de emulsificación.
Hora de publicación: 16-dic-2021